NCCN 临床实践指南：造血生长因子 Hematopoietic Growth Factors（2026.V2）

核心覆盖：髓系生长因子 G‑CSF/GM‑CSF、促红细胞生成刺激剂 ESA、TPO 受体激动剂 TPO‑RA；化疗所致中性粒细胞减少 FN、化疗性贫血 CIA、化疗性血小板减少 CIT、造血干细胞移植场景。 风险分层依据化疗方案 FN 风险：高风险＞20%；中风险 10‑20%；低风险＜10%；同时叠加患者个体风险（年龄＞65 岁、既往 FN 史、骨髓储备差、肝肾功能异常、开放感染）。

一、髓系生长因子（G‑CSF 为主）

1. 一级预防（Primary Prophylaxis）

1. 高 FN 风险化疗（＞20%）：强推荐 G‑CSF 一级预防（1 类）
   • 短效：非格司亭 filgrastim，化疗结束后24‑72h 后启动，直至中性粒细胞恢复；
   • 长效：培非格司亭 pegfilgrastim /eflapegrastim/efbemalenograstim，化疗结束后 24‑72h 单次注射，不建议化疗结束 24h 以内给药。
2. 中风险（10‑20%）：结合患者个体危险因素综合判断，高危个体给予预防；低风险一般不常规预防。
3. 低风险（＜10%）：不常规一级预防，仅患者存在多重高危因素时可考虑。

注意：GM‑CSF 不作为化疗 FN 预防首选；仅用于特定场景（移植后植入不良、放射性黏膜损伤）。

2. 发热性中性粒细胞减少 FN 的治疗性使用

1. 既往已经使用长效 PEG‑G‑CSF 预防的 FN 患者：不追加 G‑CSF，无获益。
2. 未接受 G‑CSF 预防的 FN：合并高危临床特征（低血压、器官功能损伤、肺炎、难治感染）推荐加用短效 G‑CSF；低危 FN 可不用生长因子，仅抗感染支持。

3. 干细胞采集与造血干细胞移植场景

1. 自体移植干细胞动员：G‑CSF 单药；G‑CSF + 普乐沙福；动员失败可考虑 GM‑CSF 联合。
2. 自体 HCT 后植入支持：G‑CSF 于回输后 + 5 天左右启动，直至中性粒细胞重建（ANC＞500/μL）。
3. 异基因 HCT：供者干细胞动员可用 G‑CSF；受者移植后不常规预防性使用 G‑CSF；仅植入延迟时使用。
4. 移植后植入失败 / 延迟植入：可选用 G‑CSF 或 GM‑CSF。

4.G‑CSF 不良反应与警示

• 最常见：骨痛，可对乙酰氨基酚对症处理；
• 罕见严重风险：脾破裂、肺泡出血、毛细血管渗漏综合征、过敏反应；
• 不推荐 G‑CSF 驱动肿瘤细胞增殖用于实体瘤维持。

二、促红细胞生成刺激剂 ESA（Epoetin alfa / Darbepoetin）

重要安全原则：ESA不能用于根治性放化疗目标患者，潜在肿瘤进展风险；仅用于姑息化疗所致贫血，减少输血依赖，不能追求血红蛋白过高JNCCN。

1. 启动条件
   • 正在接受骨髓抑制化疗；化疗预计至少持续≥2 个月；
   • Hb＜10 g/dL；优先排除铁缺乏，优先纠正铁缺乏（口服 / 静脉铁剂）；
   • 根治性目标化疗：不推荐 ESA；优先输血JNCCN。
2. 给药：依泊汀每周一次；达贝泊汀每 2‑3 周一次；使用最小有效剂量。
3. 目标：Hb 避免＞12 g/dL；化疗结束必须停用 ESA。
4. 禁忌：ESA 相关纯红再障 PRCA、严重高血压未控制。
5. 移植后贫血：不常规使用 ESA，优先纠正铁、维生素，必要输血。

三、化疗诱导血小板减少 CIT 与 TPO‑RA（阿伐曲泊帕、艾曲泊帕）

FDA 无药物正式获批 CIT 适应症；指南为特定情况下使用，不推荐常规一级预防。

1. 不推荐 TPO‑RA 常规一级预防 CIT。
2. CIT 伴临床出血，或反复严重血小板减少导致化疗减量 / 延迟，在排除其他血小板减少病因，可考虑 TPO‑RA。
3. 移植后血小板重建延迟：可考虑 TPO‑RA 用于挽救；不作为常规一线。
4. 不推荐重组人 TPO 常规用于 CIT。

四、二级预防（Secondary Prophylaxis）

上一周期化疗发生过 FN，下一周期进行二级预防 G‑CSF，无论原方案风险分层，优先长效 G‑CSF。

五、2026.V2 版本关键更新

1. 新增新一代长效 G‑CSF（eflapregrastim、efbemalenograstim）完整推荐，与培非格司亭并列首选；明确给药窗口：化疗结束后 24‑72 小时，禁止过早给药。
2. 明确 FN 处理流程：已经使用长效 G‑CSF 后发生 FN，禁止追加 G‑CSF，避免过度用药。
3. 更新HCT 场景细则：异基因移植受者不再常规预防性 G‑CSF；仅植入延迟使用；区分自体移植与异基因移植。
4. TPO‑RA 部分更新：不推荐 CIT 一级预防；仅用于反复严重 CIT 导致化疗强度受损或移植后血小板重建延迟的挽救治疗。
5. ESA 重申：根治性化疗不推荐 ESA，仅姑息化疗贫血、Hb＜10g/dL，先纠正铁缺乏；Hb 上限不超过 12g/dL，化疗结束停药DailyMed。
6. 强化患者风险叠加评估：即使低风险化疗方案，年龄＞65 岁、既往 FN、基线骨髓差也可以考虑 G‑CSF 预防。
7. 生物类似药与原研等效，临床可以互换使用。

口袋速记

1. FN 风险＞20% 化疗：G‑CSF 一级预防；化疗结束 24‑72h 启动；长效单次给药。
2. 已经用长效 G‑CSF 后出现发热中性粒减少，不要再追加 G‑CSF。
3. ESA 仅用于姑息化疗，Hb＜10g/dL，先补铁；根治性化疗不用 ESA。
4. TPO‑RA不常规预防化疗血小板减少，仅用于挽救。
5. 上周期出现 FN，下周期必须二级预防。
6. 自体移植后可用 G‑CSF 促粒系植入；异基因移植受者不常规预防性 G‑CSF