2025 ASTCT 专家建议:移植和嵌合抗原受体 T 细胞治疗受者认知功能的评估
发布机构:美国移植与细胞治疗学会(ASTCT)生存、衰老与生物行为专题小组,2025 年发表于Transplantation and Cellular Therapy梅斯医学M...。 背景:高达 50% 的 HCT、CAR‑T 患者出现认知损害;分为急性期(移植相关脑病 TAME、ICANS)、远期持续性癌症相关认知障碍 CRCI;ICE 评分仅适合急性 ICANS,对轻度、慢性长期认知缺陷敏感度不足PubMed。指南建立 Tier1(常规筛查)‑Tier2(深度评估干预)分层模式,覆盖移植前、围治疗期、长期随访,成人、老年、儿科人群。
一、危险因素
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治疗相关:异基因移植、钙调磷酸酶抑制剂、TA‑TMA、严重 CRS/ICANS、全身放疗;
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患者因素:高龄、基线认知下降、抑郁焦虑、睡眠障碍、既往颅脑损伤;
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混杂因素:感染、代谢紊乱、维生素缺乏、脑血管病、药物毒性(需鉴别排除器质性病因)。
重点:即使 ICANS 完全缓解,仍可遗留长期认知损害;ICE 评分正常不能排除亚临床认知功能受损。
二、评估工具区分(临床常规 vs 科研深度)
Tier1 临床快速筛查(非神经专科人员可执行,首选)
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MoCA(蒙特利尔认知评估):优先推荐,评估记忆、执行功能、注意力、视空间;适合基线与长期随访。
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BOMC(Blessed 定向‑记忆‑集中测试):适合高龄、教育水平低患者。
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ICE 评分:仅用于 CAR‑T 输注后急性期 ICANS 床旁监测,不能用于远期慢性认知筛查。
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患者报告结局 PRO 问卷:结合主观认知主诉,客观量表 + 主观报告联合评估,不可只依靠客观测试。
MMSE 敏感度偏低,不作为首选筛查工具PMC。
Tier2 深度神经心理评估(Tier1 筛查异常时启动)
完整成套神经心理学测验,由神经心理师完成,精细评估处理速度、工作记忆、执行功能、记忆。
儿科专用工具
不使用成人 MoCA;采用适合发育年龄工具,CAPD 用于儿童谵妄 / 急性脑病筛查;结合发育史、学校表现综合判断PMC。
三、时间节点(完整时间轴)
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治疗前基线(强制 Tier1 筛查) 所有拟行 HCT、CAR‑T 患者,采集基线认知,用于后续对比;识别预先存在认知损害,指导照护、给药依从性、知情决策。
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围治疗期(住院阶段)
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CAR‑T 输注早期:ICE 每日监测 ICANS;
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同时关注谵妄;出现意识波动、注意力下降,同步 Tier1 筛查;
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鉴别:代谢异常、电解质、感染、药物、TA‑TMA、颅内病变;完善头颅影像、EEG、脑脊液等。
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治疗后随访时间点
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CAR‑T:输注后 3 个月、6 个月、12 个月;之后每年 1 次;
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异基因造血干细胞移植:+100 天、6 月、12 月,之后每年;
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出现新认知症状随时评估。
自体移植同样需要认知随访,并非仅异基因与 CAR‑T 需要。
四、Tier1 筛查阳性后 Tier2 完整处理流程
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排除可逆性病因(首要步骤) 代谢、维生素缺乏、甲状腺功能、睡眠障碍、抑郁焦虑、药物毒性(免疫抑制剂、阿片类等);颅内病变、感染、脑血管损伤。
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Tier2:转诊神经心理学评估;必要神经内科会诊(MRI、EEG 等)。
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临床照护调整:
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评估用药依从性;复杂给药方案简化;家属照护支持;
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肿瘤治疗决策中纳入认知功能;
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康复干预:认知康复、职业康复、睡眠干预、精神心理干预;目前缺少特效药,不推荐常规使用促智药物。
五、重要区分:ICE vs MoCA
表格
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工具 |
用途 |
局限 |
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ICE 评分 |
CAR‑T 急性期 ICANS 床旁分级 |
对轻度、慢性认知损害敏感度差;不能作为长期随访工具 |
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MoCA |
基线、出院后长期随访筛查 |
不适合急性严重脑病昏迷患者 |
六、特殊人群要点
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老年人:MoCA 优先;充分考虑教育程度;区分衰老、治疗相关认知损害;衰弱与认知交互影响预后。
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儿科 / 青少年:按发育年龄选择量表;关注学习、学校功能;CAPD 用于急性阶段;基线需要结合发育基线。
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非母语、视听觉障碍:工具需要适配,避免假阳性结果。
七、2025 ASTCT 核心要点总结
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HCT 与 CAR‑T 患者应进行治疗前基线认知筛查,随访持续多年,不仅仅监测急性期 ICANS。
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ICE 评分仅用于 CAR‑T 输注急性期脑病;MoCA/BOMC 为长期随访首选筛查工具,结合患者主观报告。
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Tier1 筛查异常,第一步排除代谢、药物、感染、器质性脑部病变等可逆因素,再行专科评估。
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ICANS 恢复后仍可遗留慢性认知缺陷;ICE 正常不能排除亚临床认知损害。
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无特效药物;干预重点:认知康复、睡眠、心理、照护支持;多学科协作(血液科、神经心理、神经内科、精神科)。
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儿科不可直接套用成人 MoCA 量表,采用年龄适配工具。
口袋速记
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50% 移植 / CAR‑T 患者出现认知异常;分为急性期脑病与远期持续认知障碍 CRCI。
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ICE 只做急性期 ICANS;MoCA/BOMC 用于基线与长期随访筛查,两者不可互相替代。
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筛查时点:治疗前基线;CAR‑T / 移植后 3、6、12 月,之后每年复查。
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筛查阳性:先排除代谢、药物、感染、脑器质性病变,再转诊神经心理评估。
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ICANS 完全缓解,仍可能遗留长期认知功能下降。
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儿童禁用成人 MoCA,采用发育适配评估工具;无特效药,以康复照护干预为主。