Therapeutic drug monitoring of biologics in inflammatory bowel disease: An evidence‑based multidisciplinary guideline（2025，China）

《2025 中国多学科循证指南：炎症性肠病生物制剂治疗药物监测》要点摘译

期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B，2025‑11‑27；多学科工作组（消化临床、临床药理、检验医学）；适用成人克罗恩病 CD、溃疡性结肠炎 UC；采用 GRADE 分级；覆盖抗‑TNF、维得利珠、乌司奴；区分反应性 TDM（失应答时）、主动性 TDM（维持期稳定患者）。仅做学习梳理，不构成临床诊疗建议。

一、总则与检测规范

1. TDM 检测时机
   • 谷浓度（Trough）：下次给药前采血；不可输注 / 注射后采血。
   • 抗药抗体 ADA：优先与药物谷浓度同步检测；药物可干扰 ADA 结果。
2. 检测前协变量记录：白蛋白、CRP、粪钙卫蛋白、合并免疫抑制剂、瘘管、术后状态；低白蛋白加速药物清除。
3. 主动性 TDM（Proactive‑TDM）：不推荐所有患者常规主动 TDM；优先用于：瘘管型 CD、肛周病变、低白蛋白、既往 ADA 史。
4. 反应性 TDM（Reactive‑TDM）强推荐：原发性无应答 PNR、继发性失应答 SLR，必须同步检测谷浓度 + ADA，区分药代动力学失败 vs 药效学原发耐药。
5. ADA 为一过性现象，阳性需重复验证，不单次阳性即换药。

二、各生物制剂目标谷浓度阈值（指南推荐）

1. 抗‑TNF‑α（英夫利昔单抗 IFX，阿达木单抗 ADM）

表格

• 低谷浓度 + ADA 阳性：优先联合免疫抑制剂或调整剂量 / 缩短间隔；高滴度 ADA（高免疫原性）建议换另一类生物制剂。
• 低谷浓度，ADA 阴性：优先剂量强化（加量 / 缩短给药间隔）。
• 谷浓度充足、ADA 阴性仍活动：判定药效学耐药，换不同作用机制药物。

2. Vedolizumab 维得利珠单抗

• 诱导（第 6 周）谷浓度目标 ≥35 μg/mL；维持期 ≥15 μg/mL。
• 证据等级中等；不推荐常规主动性 TDM；仅失应答时反应性检测。

3. Ustekinumab 乌司奴单抗

• 诱导后（第 8 周）≥4 μg/mL；维持期 ≥1 μg/mL。
• 亚洲人群药代数据有限，阈值为条件推荐；仅用于治疗失败场景。

⚠️本指南不推荐对 JAK 抑制剂、S1P 受体调节剂开展 TDM，现有证据不足。

三、临床场景管理路径

场景 1：原发性无应答 PNR（诱导治疗结束仍活动）

1. 复查客观炎症标志物（粪钙卫蛋白、CRP），排除非 IBD 因素。
2. 同步检测：谷浓度 + ADA。
   • 低药物浓度、ADA 阴性：剂量强化。
   • 低药物浓度、ADA 阳性：联合免疫抑制剂；高滴度直接换用不同机制生物制剂。
   • 药物浓度充足、ADA 阴性：药效学耐药，更换不同靶点药物。

场景 2：继发性失应答 SLR（曾经有效，后复发）

1. 排除感染、合并 NSAIDs、肠道狭窄、癌变。
2. TDM + 客观炎症评估；按上述药代 / 药效分层处理。

场景 3：临床缓解，客观炎症仍持续（粪钙卫蛋白升高，无症状）

不依靠 TDM 单独决策；优先内镜 / 粪钙卫蛋白；高风险（肛周、瘘管）可主动性 TDM 评估暴露。

场景 4：瘘管 / 肛周克罗恩病

• 优先主动性 TDM，使用更高谷浓度目标阈值；IFX≥7‑8 μg/mL，ADM≥10 μg/mL。
• 瘘未闭合且浓度不足，优先剂量优化；浓度达标仍不愈合，更换药物。

场景 5：联合免疫抑制剂（巯嘌呤 / 甲氨蝶呤）

• 联合用药降低 ADA 发生风险；已出现 ADA，继续联合有助于降低抗体滴度。
• 若已获得持续深度缓解，可谨慎减停免疫抑制剂，仍建议定期 TDM 监测免疫原性风险。

四、检测与临床不推荐意见

1. ❌不使用 TDM 结果单独决定换药，必须结合临床症状、CRP、粪钙卫蛋白、内镜综合评估。
2. ❌对全部稳定缓解患者常规开展主动性 TDM，增加医疗负担。
3. ❌单次 ADA 阳性直接换药；必须复测确认。
4. ❌JAK、S1P 小分子药物常规 TDM，证据不充分。
5. ❌仅测 ADA 而不测同步谷浓度，无法区分一过性与持续免疫原性。

五、特殊人群

1. 老年、低白蛋白：药物清除加快，同等剂量下谷浓度偏低；优先 TDM 指导个体化剂量。
2. 术后 IBD：术后复发高风险人群，可考虑主动性 TDM。
3. 妊娠：不依据 TDM 调整；维持治疗以临床及客观炎症指标为主。

六、与国际指南差异要点

1. 针对亚洲 IBD 人群药代特点下调部分阈值，不直接照搬欧美标准。
2. 严格限定主动性 TDM 适用人群，反对广泛普筛。
3. 强调粪钙卫蛋白与 TDM 联合，实现达标治疗 T2T。

简明速记表

表格

引用来源：Therapeutic drug monitoring of biologics in inflammatory bowel disease: An evidence‑based multidisciplinary guideline. Acta Pharm Sin B. 2025;15(12):1024‑1047。