《HER2 阳性乳腺癌 TKIs 治疗相关腹泻管理的多学科专家共识》由中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会牵头制定,是国内首部抗 HER2-TKIs 相关腹泻管理共识。共识围绕 HER2 阳性乳腺癌 TKIs 治疗相关腹泻,给出了 12 条推荐意见。具体如下:
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在抗 HER2-TKIs 治疗期间,若患者出现新发腹泻或原有腹泻加重,应考虑为抗 HER2-TKIs 相关腹泻。在确诊前,必要时通过详细的病史询问、实验室检测和影像学检查等方法,以排除其他可能导致腹泻的病因(专家共识度:100%)。
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在接受抗 HER2-TKIs 治疗的患者中,腹泻的高风险因素包括女性、体质量<45kg、年龄≥60 岁、联用抗生素、腹部盆腔放疗、存在胃肠基础疾病以及营养不良等。对于存在这些高风险因素的患者,应加强腹泻监测,并积极采取预防性止泻措施(专家共识度:97%)。
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对于被诊断为单纯性腹泻的患者,建议采取包括饮食和生活习惯调整、口服补液和洛哌丁胺治疗在内的保守治疗措施。在腹泻症状缓解至≤1 级或基线水平后,可以考虑恢复正常剂量继续抗 HER2-TKIs 治疗(专家共识度:100%)。
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对于复杂性腹泻患者,建议立即暂停抗 HER2-TKIs 治疗,并考虑同时暂停任何联合化疗药。患者住院应接受多学科团队评估,并密切监测生命体征及血尿便指标。治疗上应积极采取止泻措施,包括给予洛哌丁胺 ± 复方地芬诺酯等其他止泻药物。对于存在可疑感染的患者给予广谱抗生素治疗。若患者在 48h 内症状无明显改善建议加用奥曲肽以增强腹泻治疗效果。腹泻缓解至≤1 级或基线水平后,依据说明书进行剂量调整重新开始抗 HER2-TKIs 治疗。对于 4 级腹泻的患者应永久停用 HER2-TKIs(专家共识度:92%)。
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建议医生根据腹泻患者个体情况可酌情考虑使用益生菌治疗。饮食上,建议患者选择易消化食物,并采取分餐制,以减少肠道负荷。避免摄入可能加剧腹泻的油腻、辛辣、咖啡、烟酒、难溶性纤维、乳制品和高糖等食物或饮品。同时,患者应保证足够能量和营养摄入、确保充足睡眠和保持水电解质平衡。最后,应避免摄入可能影响抗 HER2-TKIs 药物吸收和代谢的食物或药物(专家共识度:97%)。
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腹泻患者应警惕和关注腹泻相关并发症,包括脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒、营养不良和感染等。当出现相关并发症,应立即采取积极的处理措施(专家共识度:100%)。
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在应用奈拉替尼时,建议采用 2 周剂量递增方案(奈拉替尼第 1-7 天:120mg/d,第 8-14 天:160mg/d,后续 240mg/d;洛哌丁胺按需使用)或应用洛哌丁胺(1-14 天洛哌丁胺 4mg tid;15-56 天洛哌丁胺 4mg bid,后续按需使用)作为一级预防措施,以降低腹泻发生率。若患者在此预防方案下仍出现难以控制的腹泻,可考虑加用奥曲肽,或通过中断奈拉替尼治疗或减少剂量来控制腹泻(专家共识度:100%)。
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在应用吡咯替尼时,可考虑采用洛哌丁胺进行一级腹泻预防(1-7 天洛哌丁胺 4mg tid;8-21/42 天洛哌丁胺 4mg bid,后续按需使用)(专家共识度:92%)。
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使用奈拉替尼后出现合并并发症的任何级别腹泻 / 持续≥5 天的 2 级腹泻 / 持续≥2 天的 3 级腹泻,待腹泻缓解至≤1 级或基线水平后,恢复奈拉替尼治疗时应每次给予 4mg 洛哌丁胺;因≥3 级腹泻暂停吡咯替尼的患者,恢复治疗时,同时建议使用洛哌丁胺进行预防性治疗(第 1-14 天,2-4mg tid;第 15-21 天,2-4mg tid;21 天后,按需使用)(专家共识度:100%)。
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中医药治疗 TKI 相关性腹泻,可有效缓解腹泻症状,改善胃肠功能,提高生活质量,临床需结合病情辨证选用调肝健脾、清热化湿、温化寒湿、温肾助阳等治法中药、中成药(专家共识度:96%)。
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中医非药物疗法对 TKI 相关性腹泻具有治疗作用,有助于控制腹泻、增强体质,并改善患者整体健康状况。需根据病情酌情选用体针、脘踝针、穴位贴敷、穴位埋线、艾灸等疗法(专家共识度:100%)。
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抗 HER2-TKIs 相关腹泻的管理主要依赖于对症治疗。在治疗开始前,应向患者进行充分的宣传教育,告知腹泻的发生率、分级方法、可能的并发症、基础的处理措施等相关信息,并指导患者在发生腹泻时及时咨询专业医生。同时,教育患者如何调整饮食结构、生活方式和社会行为,以减少腹泻的发生和影响(专家共识度:100%)。