NCCN《HIV 感染者癌症》2024.V2 版于 2024 年 5 月更新,是全球首部针对 HIV 感染者癌症诊疗的专项指南,核心聚焦 HIV 感染与癌症的协同管理,兼顾肿瘤治疗有效性与 HIV 病毒控制安全性,以下是结合临床应用场景的核心内容解读:
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多学科协作(MDT)核心地位
强制要求由肿瘤内科、感染科、药剂科、放疗科等组成 MDT 团队,全程参与诊疗决策。核心目标是:① 优先控制肿瘤进展,保障抗肿瘤治疗强度;② 维持 HIV 病毒学抑制(病毒载量<200 拷贝 /mL),避免免疫功能恶化;③ 规避药物相互作用(DDI),降低治疗毒性风险。
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治疗前基线评估规范
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HIV 相关评估:必查 CD4+ T 细胞计数(目标≥350 cells/μL)、HIV 病毒载量、抗逆转录病毒治疗(ART)用药史及耐药基因检测;若 CD4+ T 细胞<200 cells/μL,需先启动或优化 ART,待免疫功能改善后再启动抗肿瘤治疗(除急症肿瘤外)。
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肿瘤相关评估:遵循普通人群肿瘤分期标准,但需考虑 HIV 感染对影像学解读的影响(如淋巴结肿大可能为 HIV 相关炎症而非转移);建议对所有患者进行 EB 病毒、人乳头瘤病毒(HPV)等肿瘤相关病毒检测(HIV 感染者此类病毒相关癌症风险升高)。
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肺癌:
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靶向治疗:EGFR/ALK/ROS1 等靶点检测同普通人群,靶向药(如奥希替尼、克唑替尼)与多数 ART 无严重 DDI,可正常联用;
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免疫治疗:PD-1/PD-L1 抑制剂(如帕博利珠单抗)在 CD4+ T 细胞≥200 时可使用,治疗期间需监测免疫相关不良反应(如免疫重建炎症综合征,IRIS)。
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肝癌 / 结直肠癌:
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化疗方案(如 FOLFOX、索拉非尼)需避免与经 CYP3A4 代谢的 ART(如依法韦仑)联用,优先选择整合酶抑制剂(如多替拉韦)作为 ART 方案;
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肝移植评估:HIV 感染者若满足病毒学抑制、CD4+≥200 且无机会性感染,可纳入肝移植候选名单。
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高风险 DDI 规避
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化疗药与 ART 的冲突:紫杉醇、伊立替康等经 CYP3A4 代谢的化疗药,需避免与依非韦伦、齐多夫定等联用,否则可能导致化疗药蓄积(增加骨髓毒性)或 ART 失效;
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靶向药与 ART 的冲突:克唑替尼、塞瑞替尼等 ALK 抑制剂与 CYP3A4 底物类 ART 联用时,需减少靶向药剂量并监测血药浓度。
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推荐安全 ART 组合
优先选择整合酶链转移抑制剂(INSTIs)为核心的 ART 方案,如多替拉韦 + 恩曲他滨 + 替诺福韦艾拉酚胺(DTG/FTC/TAF),此类方案与多数抗肿瘤药物无严重 DDI,且耐受性好、病毒抑制效果强。
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免疫功能低下患者的调整
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CD4+ T 细胞<200 cells/μL 时,化疗剂量需降低 20%-30%,并预防性使用抗生素(如复方磺胺甲恶唑)预防肺孢子菌肺炎;
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放疗时需缩小正常组织照射范围,避免放射性肺炎、肠炎等并发症。
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不良反应与感染防控
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骨髓抑制:优先使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),避免使用可能加重贫血的 ART(如齐多夫定);
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机会性感染:治疗期间若出现发热(体温>38.5℃),需立即排查真菌、病毒感染,同时暂停化疗 / 放疗,待感染控制后再恢复。
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肿瘤随访:遵循普通人群肿瘤随访标准,但需缩短随访间隔(如每 3 个月一次影像学检查),同时监测 IRIS 相关肿瘤进展(如 KS 在 ART 启动后短期内增大)。
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HIV 相关监测:抗肿瘤治疗期间每 4-8 周复查 CD4+ T 细胞计数和 HIV 病毒载量,若病毒载量>200 拷贝 /mL,需及时调整 ART 方案。
该指南填补了 HIV 感染者癌症诊疗的标准化空白,核心亮点在于:① 明确了 “肿瘤治疗优先,HIV 管理同步” 的原则,避免因过度担忧 HIV 而降低肿瘤治疗强度;② 细化了 DDI 管理表格(指南附录含 12 类抗肿瘤药物与 ART 的相互作用分级),便于临床快速查询;③ 强调了预防筛查的重要性,针对 HIV 感染者高发的宫颈癌、肛门癌等制定了专属筛查策略。
临床应用时需注意:对于 CD4+ T 细胞<100 cells/μL 的晚期肿瘤患者,需平衡治疗获益与风险,可考虑姑息治疗联合 ART,优先保障生活质量;同时需关注患者心理状态,HIV 相关 stigma 可能影响治疗依从性,需纳入 MDT 管理范畴。