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发热伴血小板减少综合征诊疗方案 (2023年版)

作者:中华医学网发布时间:2025-09-01 07:51浏览:

发热伴血小板减少综合征诊疗方案(2023 年版)核心解读

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是由发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV,布尼亚病毒科白蛉病毒属)引起的新发急性传染病,主要通过蜱虫叮咬传播,也可经接触患者血液、分泌物等传播,重症患者死亡率可达 10%-30%。2023 年国家卫生健康委发布的《发热伴血小板减少综合征诊疗方案(2023 年版)》(以下简称 “方案”),在 2016 年版基础上结合最新循证证据,优化了诊断流程、治疗策略及防控措施,为临床诊疗提供了更精准的指导。以下为核心内容梳理:

一、病原学与流行病学特征

1. 病原学

  • SFTSV 为单股负链 RNA 病毒,病毒颗粒呈球形或多形性,对热、酸、有机溶剂敏感,56℃ 30 分钟、乙醚、含氯消毒剂可有效灭活。
  • 病毒可在人外周血单核细胞、血管内皮细胞等中复制,主要通过直接损伤细胞、激活炎症反应及免疫紊乱导致发病。

2. 流行病学

  • 传播途径
    • 主要途径:蜱虫叮咬(我国主要传播媒介为革蜱、扇头蜱等,多见于春夏季 4-10 月);
    • 次要途径:接触传播(接触患者急性期血液、脑脊液、呕吐物、分泌物等,或接触感染动物血液 / 组织);
    • 母婴传播:罕见(有孕妇感染后经胎盘传给胎儿的个案报道)。
  • 易感人群:普遍易感,农民、林业工作者、兽医等户外作业人群因接触蜱虫机会多,感染风险更高;老年人、有基础疾病(如糖尿病、心血管疾病、免疫功能低下)者易发展为重症。
  • 流行地区:我国主要流行于河南、湖北、山东、安徽、辽宁、江苏等省份的山区、丘陵地带,近年有向周边地区扩散的趋势。

二、临床表现:分阶段与重症预警

SFTS 潜伏期多为 5-15 天(最短 2 天,最长 21 天),临床表现呈 “急性起病、渐进加重” 特点,可分为轻症型重症型,重症患者多在发病后 5-10 天进入病情进展期。

1. 典型临床表现

病程阶段 核心症状与体征
急性期(1-5 天) 急性起病,高热(体温多≥38.5℃,呈稽留热或弛张热),伴全身不适(乏力、肌肉酸痛、头痛),部分患者出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状;体征多无特异性,少数可伴颈部、腋下淋巴结肿大。
进展期(5-10 天) 血小板、白细胞进行性下降,出现出血倾向(皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血、消化道出血(黑便 / 呕血)、咯血、尿中带血);可伴肝肾功能损伤(黄疸、肝酶升高、尿量减少)、心肌损伤(胸闷、心悸、心肌酶升高)。
恢复期(10-14 天) 体温逐渐恢复正常,血小板、白细胞回升,出血症状减轻,肝肾功能逐渐恢复;部分患者恢复期可出现乏力、食欲减退等症状,持续 1-2 周。

2. 重症预警指标(出现以下 1 项及以上需警惕重症)

  • 持续高热(体温≥39℃超过 72 小时,或热退后再次发热);
  • 血小板计数<30×10⁹/L,或血小板下降速度>20×10⁹/L/24 小时;
  • 出血加重(如活动性消化道出血、颅内出血、咯血);
  • 器官功能障碍:①肝功能衰竭(胆红素>171μmol/L,或肝酶>1000U/L);②肾功能衰竭(肌酐>265μmol/L,或尿量<0.5ml/(kg・h)持续 12 小时);③呼吸衰竭(氧合指数<200mmHg,需机械通气);④休克(收缩压<90mmHg,需血管活性药维持);
  • 合并严重感染(如肺炎、败血症)或神经系统症状(意识障碍、抽搐)。

三、诊断标准:分层明确,强调病原学确诊

方案采用 “疑似病例 - 临床诊断病例 - 确诊病例” 三级诊断体系,重点突出病原学检测的核心地位,避免漏诊与误诊。

1. 诊断依据

诊断级别 诊断标准
疑似病例 同时满足以下 2 项:
① 流行病学史:发病前 2 周内有蜱虫叮咬史,或接触过 SFTS 患者血液 / 分泌物,或接触过感染动物;
② 临床表现:发热(≥38℃)伴血小板减少(PLT<100×10⁹/L),可伴白细胞减少、消化道症状或出血倾向。
临床诊断病例 疑似病例 + 以下 1 项:
① 血常规:白细胞计数<4×10⁹/L(以中性粒细胞减少为主);
② 生化检查:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高,或乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)升高;
③ 影像学:胸部 CT 示双肺磨玻璃影、斑片影(排除其他肺部疾病)。
确诊病例 疑似病例或临床诊断病例 + 以下 1 项病原学检测阳性:
① 实时荧光 RT-PCR 检测 SFTSV 核酸阳性;
② 病毒分离培养出 SFTSV;
③ 血清学检测:急性期血清 SFTSV IgM 抗体阳性,或恢复期血清 IgG 抗体滴度较急性期升高≥4 倍。

2. 鉴别诊断

需与以下疾病鉴别,避免混淆:
 
  • 其他蜱传疾病:如人粒细胞无形体病(Anaplasmosis,白细胞减少更明显,病原学检测可鉴别)、莱姆病(有特征性 “游走性红斑”,无明显血小板减少);
  • 血液系统疾病:如血小板减少性紫癜(无发热及流行病学史,骨髓穿刺示巨核细胞成熟障碍)、白血病(血常规可见异常细胞,骨髓穿刺确诊);
  • 感染性疾病:如败血症(血培养阳性,无 SFTSV 感染证据)、登革热(流行于热带地区,血清登革病毒抗体阳性);
  • 其他病毒感染:如新型布尼亚病毒以外的病毒(如汉坦病毒,多伴肾功能损伤,汉坦病毒抗体阳性)。

四、治疗策略:“对症支持为主,抗病毒为辅,预防重症”

方案明确 SFTS 目前尚无特效抗病毒药物,治疗核心为对症支持治疗,重点纠正血小板减少、防治出血、保护器官功能,同时规范抗病毒药物的使用指征。

1. 一般治疗与护理

  • 隔离防护:确诊患者需采取 “接触隔离” 措施(戴手套、穿隔离衣,处理患者血液 / 分泌物时戴护目镜),避免交叉感染;
  • 休息与营养:卧床休息,避免劳累;给予高热量、高蛋白、易消化饮食,维持水、电解质平衡(鼓励口服补液,呕吐严重者予静脉补液,避免过量补液导致肺水肿);
  • 监测指标:每日复查血常规(重点关注血小板、白细胞计数)、生化(肝肾功能、心肌酶、LDH)、凝血功能(PT、APTT、D - 二聚体);重症患者需监测生命体征(每 4-6 小时 1 次)、尿量、氧饱和度,必要时查动脉血气分析。

2. 对症支持治疗(核心措施)

(1)纠正血小板减少与出血

  • 血小板输注:仅用于有活动性出血(如消化道出血、颅内出血风险)或血小板计数<20×10⁹/L 的患者,每次输注血小板 1-2U(成人),目标血小板≥30×10⁹/L(有颅内出血者需≥100×10⁹/L);避免无出血时预防性输注(可能增加输血不良反应风险)。
  • 止血治疗
    • 轻度出血(皮肤瘀斑、牙龈出血):予维生素 C(2-3g/d 静脉滴注)、氨甲环酸(1g / 次,每日 2 次静脉滴注,无血栓风险者使用);
    • 消化道出血:予质子泵抑制剂(如泮托拉唑 40mg,每日 2 次静脉推注),严重者予生长抑素(250μg/h 静脉泵入)或内镜下止血;
    • 颅内出血:立即甘露醇降颅压(0.25-0.5g/kg,每 6 小时 1 次),避免过度降压(维持平均动脉压 70-80mmHg,保证脑灌注)。

(2)器官功能保护

  • 肝功能损伤:避免使用肝毒性药物,予保肝药物(如还原型谷胱甘肽 1.2g/d、多烯磷脂酰胆碱 465mg/d 静脉滴注),黄疸明显者可加用腺苷蛋氨酸(1g/d 静脉滴注)。
  • 肾功能损伤:维持尿量>0.5ml/(kg・h),避免使用肾毒性药物(如氨基糖苷类抗生素);出现急性肾损伤(AKI)时,予连续静脉 - 静脉血液滤过(CVVH)治疗。
  • 心肌损伤:避免剧烈活动,予营养心肌药物(如磷酸肌酸钠 1g/d 静脉滴注),出现心律失常(如室性早搏)时,予抗心律失常药物(如利多卡因)。

(3)感染防控

  • 继发细菌感染(如肺炎、尿路感染)时,根据药敏试验选择敏感抗生素(避免盲目使用广谱抗生素);
  • 合并真菌感染(如念珠菌血症)时,予氟康唑(400mg/d 静脉滴注)或伊曲康唑治疗。

3. 抗病毒治疗(有限推荐,需严格掌握指征)

目前尚无公认特效抗病毒药,方案推荐以下药物用于重症高危患者(如血小板<30×10⁹/L、伴器官功能损伤):
 
  • 利巴韦林:成人剂量为 1000mg/d,分 2 次静脉滴注,疗程 5-7 天;注意:利巴韦林对孕妇禁用(致畸风险),可能引起溶血性贫血(用药期间监测血红蛋白,<80g/L 时停药);
  • 阿比多尔:成人剂量为 200mg / 次,每日 3 次口服,疗程 5-7 天;主要用于轻症患者,重症患者可联合利巴韦林使用,不良反应较少(偶见胃肠道不适)。

4. 重症患者救治(多器官功能支持)

  • 呼吸衰竭:氧合指数<200mmHg 时,予无创机械通气;无效或出现呼吸窘迫时,行气管插管 + 有创机械通气(采用肺保护策略:潮气量 6-8ml/kg,呼气末正压(PEEP)5-10cmH₂O)。
  • 休克:予快速补液(生理盐水或平衡盐溶液,1000-1500ml/24h),血压仍低时加用血管活性药(去甲肾上腺素 0.02-0.2μg/kg/min 静脉泵入,维持平均动脉压≥65mmHg)。
  • 血液净化:合并多器官功能衰竭(如 AKI + 肝功能衰竭)时,予 CVVH 治疗,同时清除炎症因子(如 IL-6、TNF-α),改善病情。

五、预防与控制:切断传播途径是关键

方案强调 “预防优先”,重点针对蜱虫叮咬和接触传播制定防控措施,降低感染风险。

1. 个人防护(户外作业人群核心措施)

  • 蜱虫防控:
    • 穿着:户外作业时穿浅色长袖衣裤、戴帽子,裤脚扎紧或塞入袜子,避免皮肤暴露;
    • 驱虫:衣物、鞋袜喷洒含避蚊胺(DEET)或派卡瑞丁的驱虫剂(浓度≥20%);
    • 检查:作业后及时洗澡,检查全身(尤其是头皮、耳后、腋窝、腹股沟)有无蜱虫附着,发现蜱虫时用镊子夹住蜱虫头部拔出(避免挤压蜱虫腹部,防止体液反流),拔出后用碘伏消毒皮肤。
  • 接触防护:接触 SFTS 患者或感染动物时,戴手套、穿隔离衣,避免直接接触血液、分泌物;处理患者污染物(如衣物、床单)时,用含氯消毒剂(500mg/L)浸泡 30 分钟后清洗。

2. 患者管理与院感控制

  • 隔离:确诊患者需在定点医院隔离治疗,直至体温正常、症状消失、病毒核酸检测阴性(出院前 2 次核酸检测阴性,间隔 24 小时);
  • 废物处理:患者血液、呕吐物、分泌物用含氯消毒剂(2000mg/L)浸泡 2 小时后处理,医疗废物按 “感染性废物” 规范处置;
  • 医务人员防护:诊疗操作(如静脉穿刺、吸痰)时戴双层手套,必要时戴护目镜,避免锐器伤;若发生职业暴露(如针刺伤),立即挤压伤口挤出血液,用肥皂水冲洗,碘伏消毒,并随访观察 21 天(定期监测体温、血小板)。

3. 宣传教育

  • 向公众普及 SFTS 的传播途径、症状及预防措施,提高自我防护意识;
  • 指导农民、林业工作者等高危人群正确处理蜱虫叮咬,避免自行拔除蜱虫时挤压虫体。

六、出院标准与随访

1. 出院标准

同时满足以下条件:
 
  • 体温恢复正常≥3 天;
  • 血小板计数≥100×10⁹/L,白细胞计数恢复正常;
  • 出血症状消失,肝肾功能、心肌酶等指标明显改善或恢复正常;
  • 病原学检测:SFTSV 核酸检测阴性(必要时)。

2. 随访建议

  • 出院后 1 个月内复查血常规、肝肾功能,评估器官恢复情况;
  • 少数患者出院后可能出现乏力、关节痛等症状,需注意休息,避免劳累;
  • 告知患者出院后 2 周内避免献血,避免接触孕妇、老年人及免疫功能低下者。

七、总结:方案的核心价值

2023 年版方案的更新亮点在于:
 
  1. 细化重症预警:明确重症患者的早期识别指标,有助于及时干预,降低死亡率;
  2. 规范治疗措施:强调 “对症支持为主,抗病毒为辅”,避免过度治疗(如无出血时不预防性输注血小板);
  3. 强化防控细节:针对蜱虫叮咬和接触传播的防护措施更具体,可操作性强;
  4. 突出病原学诊断:减少临床误诊,为疫情防控提供精准依据。
 
该方案对我国 SFTS 流行地区的临床诊疗具有重要指导意义,尤其有助于基层医院规范病例识别与救治,同时为院感防控和公众防护提供了清晰指引,对控制疫情传播、降低重症率和死亡率至关重要