《2019 年美国胃肠病学会（ACG）临床指南：遗传性血色素沉着症》摘译
遗传性血色素沉着症（HH）是北欧人群最常见的常染色体隐性遗传病，核心为HFE 基因 C282Y 纯合突变致铁吸收异常增加、组织铁过载，引发肝硬化、糖尿病、心肌病等多器官损伤。指南聚焦筛查、诊断、治疗、监测与家族管理，以早期识别、铁耗竭、预防终末器官损害为目标。
一、筛查与诊断
（一）目标人群筛查
-
有症状 / 体征 / 家族史者：推荐联合检测转铁蛋白饱和度（TS）+ 血清铁蛋白（SF），而非单一指标（强推荐，中等证据）。
-
异常阈值：TS≥45% 或 SF 高于正常上限，需行 HFE 基因检测。
-
无症状高危人群：
-
一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）：推荐行铁代谢 +HFE 基因检测（强推荐，中等证据）。
-
普通人群：不推荐常规人群筛查（条件性推荐，低证据）。
-
特殊基因型：
-
C282Y 纯合子：确诊 HH，需启动铁耗竭治疗。
-
C282Y/H63D 复合杂合子：部分可进展为铁过载，需监测铁指标。
-
H63D/S65C 单突变（无 C282Y）：无铁过载风险，无需额外干预（条件性推荐，极低证据）。
-
C282Y/H63D 阴性的铁过载者：不建议进一步 HFE 基因检测（条件性推荐，极低证据）。
（二）诊断流程
-
初筛：TS+SF → 异常者行HFE 基因分型（C282Y、H63D）。
-
确诊：
-
基因确诊：C282Y 纯合子或C282Y/H63D 复合杂合子伴铁过载。
-
临床确诊：无 HFE 突变但有典型铁过载表现 + 排除继发性铁过载（如输血、肝病）。
-
器官评估：
-
肝脏：*MRI（T2）** 评估肝铁含量；肝弹性成像评估纤维化；肝硬化者每 6 个月行肝脏超声筛查肝癌（强推荐）。
-
其他：血糖、糖化血红蛋白、心电图 / 超声心动图、性激素、关节影像学，评估糖尿病、心肌病、性腺功能减退、关节病变。
二、治疗
（一）一线治疗：静脉放血（强推荐，中等证据）
-
诱导期：每周 1 次，每次放血500mL，直至SF 降至 50–100ng/mL、TS<50%。
-
维持期：每 2–4 个月放血 1 次，维持SF 50–100ng/mL，终身监测。
-
禁忌：严重贫血、血流动力学不稳定、心力衰竭失代偿期。
（二）二线治疗：铁螯合剂（强推荐，低证据）
-
适用：放血不耐受 / 无效（如严重贫血、心衰）或放血风险高者。
-
药物：去铁胺（静脉）、去铁酮 / 地拉罗司（口服），监测肝肾功能、血象。
（三）不推荐 / 不常规推荐
-
不推荐质子泵抑制剂（PPIs） 作为 HH 一线治疗（强推荐，低证据）。
-
不推荐螯合剂作为首选（强推荐，低证据）。
（四）生活方式管理
-
饮食：正常均衡饮食，无需严格限铁；避免铁剂补充、过量维生素 C（促进铁吸收）。
-
禁酒：酒精加重肝损伤与铁吸收，严格戒酒（强推荐）。
-
运动：无禁忌，避免剧烈运动致关节损伤。
三、监测与随访
-
治疗期：诱导期每 1–3 个月查SF、TS、血常规；维持期每 3–6 个月复查。
-
器官监测：
-
肝硬化：每 6 个月肝脏超声 + AFP筛查肝癌（强推荐）。
-
非肝硬化：每年查肝功能、血糖、糖化血红蛋白、心电图。
-
长期随访：终身监测铁代谢与器官功能，及时调整治疗。
四、家族管理与遗传咨询
-
一级亲属：确诊患者的一级亲属必须筛查（铁代谢 + HFE 基因），早期干预预防并发症（强推荐，中等证据）。
-
遗传咨询：
-
C282Y 纯合子患者：子女均为携带者，配偶建议基因检测。
-
携带者：告知遗传模式，生育前可行产前诊断。
五、特殊人群管理
-
儿童：C282Y 纯合子儿童 10 岁后开始筛查铁指标，无症状者无需治疗，定期监测。
-
妊娠：暂停放血，监测 SF；产后恢复放血，避免铁剂补充。
-
肝移植：HH 合并失代偿肝硬化或肝细胞癌者，推荐肝移植（强推荐，低证据）。