2022 年韩国卒中学会(KSS)更新的《急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者抗栓治疗临床实践指南》,核心是结合 CHANCE、POINT 等试验结果,对既往抗血小板、抗凝治疗建议做出优化,尤其确立了双重抗血小板治疗的标准地位,以下是详细解读:
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抗血小板治疗
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基础单药治疗规范:延续部分既往建议,对于排除出血的急性缺血性卒中患者,需在发病 24 - 48 小时内口服阿司匹林,负荷剂量为 160 - 300mg。同时明确阿司匹林不能替代静脉溶栓等急性干预手段,且溶栓治疗后 24 小时内禁止服用阿司匹林。此外,不建议给此类患者静脉注射阿昔单抗等糖蛋白 IIb/IIIa 受体拮抗剂。
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双联治疗成为轻型病症标准方案:指南将氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗(DAPT)定为轻型急性缺血性卒中(NIHSS 评分≤3)或高危短暂性脑缺血发作(ABCD2 评分≥4)患者的标准治疗。参考 CHANCE 试验方案,氯吡格雷第 1 天负荷剂量 300mg,之后每日 75mg,持续 90 天;阿司匹林第 1 天 75 - 300mg,之后每日 75mg,持续 21 天。该方案能显著降低 90 天内复发性卒中风险,且中重度出血风险无明显增加。而 POINT 试验虽因 DAPT 组大出血发生率超标提前终止,但事后分析显示,治疗前 30 天该方案获益显著,31 - 90 天获益消失且出血风险升高,这也为临床把控治疗时长提供了参考。另外,指南指出三联抗血小板疗法和替格瑞洛单药疗法效果未优于该标准双联方案,不推荐作为常规选择。
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抗凝治疗
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长期二级预防推荐:对于合并心房颤动的缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者,强烈建议长期口服非维生素 K 拮抗剂(NOAC)或华法林进行卒中二级预防,这是降低此类患者再次卒中风险的关键措施。
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急性期用药争议与共识:急性期因复发性缺血性卒中和出血性转化风险均较高,口服抗凝治疗的最佳启动时机暂无临床试验数据支撑,但临床中房颤相关急性缺血性卒中患者使用口服抗凝药已较广泛。同时延续既往禁忌,缺血性脑梗死发病 48 小时内使用肝素无明确获益,还可能增加出血风险;低分子量肝素或肝素类似物也不推荐作为脑梗死早期治疗药物,且重组组织型纤溶酶原激活剂给药后 24 小时内禁止使用抗凝剂。
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特殊人群与治疗细节提示
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治疗时长与风险平衡:从 POINT 试验事后分析来看,DAPT 的获益集中在治疗前 30 天,后续出血风险上升,临床需结合患者情况,权衡获益与风险确定治疗时长,避免盲目延长双联用药时间。
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方案排除与替代提示:经过临床试验验证,三联抗血小板疗法和替格瑞洛单药疗法的疗效未超越氯吡格雷联合阿司匹林的标准方案,因此不建议优先选用。
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个体化决策原则:指南强调最终治疗方案需由医护人员、患者及家属共同确定。比如针对不同出血风险、合并基础疾病的患者,需灵活调整用药剂量和启动时间,尤其对于房颤相关患者的急性期抗凝,需结合观察性研究结果和临床经验综合判断。