糖原累积病中国三级预防指南

一级预防

• 目标：提高携带者的检出率，减少 GSD 患儿的出生。
• 检测方法：对于先证者遗传信息或临床表型相对明确的 GSD 重点人群，推荐使用实时荧光定量 PCR（qPCR）技术检测目标基因，并进行家系验证，确定致病基因；Sanger 测序适用于遗传信息相对不明确的患者，或患者需要基因编辑验证、mRNA 制造质量控制等情况。
• 筛查人群：推荐携带者筛查面向 GSD 确诊患者的近亲属、GSD 患者或携带者的配偶等重点人群，以及未发生 GSD 临床事件的所有育龄人群。推荐应用 qPCR 或者 ECS 技术，全面开展对育龄人群致病变异携带者热点筛查。

二级预防

• 目标：通过孕期筛查和产前诊断识别胎儿的严重先天糖原产生和代谢缺陷，减少缺陷儿的出生。
• 检测对象：生育过 GSD 患儿的夫妻、夫妻双方均为 GSD 携带者、生育过临床诊断 GSD 的患儿但患儿夭折前并未行基因诊断，再生育前已经通过 GSD 基因检测明确双方为 GSD 携带者的夫妻。
• 检测方法：传统产前诊断包括测量绒毛膜绒毛组织或羊膜细胞中的酶活性。

三级预防

• 目标：通过病史和体格检查、酶活性测定、相关代谢物的测定和基因检测等手段，对新生儿进行筛查，实现早诊早治。
• 检测内容：
  • GSD Ⅰa：包括生化检查（空腹低血糖、肝酶轻中度升高、甘油三酯明显升高、胆固醇升高、血乳酸及尿酸明显升高、血 β - 羟基丁酸轻度升高及轻度酮尿症等）、肝活检、腹部超声或 CT、头颅 MRI、超声心动图、肝组织中 G6Pase 酶活性测定、基因检测等。
  • GSD Ⅱ 型：血清肌酶测定（血清肌酸激酶轻中度升高，伴乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高）、心脏检查等。
  • GSD Ⅲ 型：血清肌酸激酶测定、胰高血糖素或肾上腺素刺激试验、肌电图检查、心电图检查等。
  • GSD α2 型：生化检查（肝功能异常，转氨酶水平升高，尿酮体阳性、高甘油三酯、高胆固醇、高乳酸）、肝活检、肌肉活检、血液中的酶活性检测、基因检测等。
• 推荐意见：推荐在新生儿期进行 GSD 生化筛查和基因筛查，以使等位基因致病性变异的新生儿得以早诊早治，避免或减轻不良后果的发生。