培唑帕尼超说明书用药专家共识（2021，核心精简版）

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一、药物与获批基础

1. 药物机制

2. 国内获批适应证（2017）

• 晚期肾细胞癌一线治疗
• 既往接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌
• 标准剂量：800 mg，口服，每日 1 次，空腹（餐前 1h / 餐后 2h），整片吞服；最大剂量不超过 800 mg，不良反应按 200 mg 幅度调整。

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二、超说明书用药推荐（核心）

1. 软组织肉瘤（Ⅱ 级推荐，证据 1B）

• 适用人群：既往化疗失败、除脂肪肉瘤、胃肠间质瘤（GIST）外的晚期软组织肉瘤
• 依据：Ⅲ 期 PALETTE 研究，培唑帕尼组 mPFS 4.6 个月 vs 安慰剂 1.6 个月（HR=0.31，P<0.0001）；NCCN、CSCO 指南推荐为二线治疗。
• 用法：800 mg qd，28 天 1 周期。

2. 胃肠间质瘤（GIST，Ⅲ 级推荐，证据 2B）

• 适用人群：伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼耐药后的四线治疗
• 依据：Ⅱ 期研究，mPFS 3.4 个月 vs 最佳支持 2.3 个月（HR=0.59，P=0.03）；NCCN 指南纳入四线方案。
• 用法：800 mg qd。

3. 卵巢癌（Ⅲ 级推荐，证据 2B/3 类）

• 一线维持：Ⅱ~Ⅳ 期卵巢上皮癌 / 输卵管癌 / 原发性腹膜癌，术后 +≥5 周期紫杉 + 铂类化疗无进展者
• 复发治疗：铂敏感 / 耐药复发卵巢癌；联合紫杉醇用于铂耐药 / 难治性卵巢癌
• 依据：Ⅲ 期维持研究 mPFS 17.9 个月 vs 安慰剂 12.3 个月（HR=0.77）；东亚亚组无 OS 获益，不良反应停药率 33.3%。
• 用法：单药 800 mg qd；联合紫杉醇时同剂量。

4. 甲状腺癌（Ⅱ/Ⅲ 级推荐）

• 分化型甲状腺癌（Ⅱ 级，证据 2A）：局部复发 / 转移性、放射性碘难治的进展性分化型甲状腺癌（乳头状、滤泡、Hürthle 细胞癌）
• 髓样癌（Ⅲ 级，证据 2B）：复发 / 远处转移的进展性甲状腺髓样癌
• 依据：Ⅱ 期研究显示疾病控制率（DCR）获益，NCCN 指南推荐。
• 用法：800 mg qd。

5. 神经内分泌瘤（NET，Ⅱ 级推荐，证据 2A）

• 适用人群：晚期 / 转移性神经内分泌瘤
• 依据：Meta 分析显示 DCR 90.3%，mPFS 11.6 个月、mOS 24.6 个月，疗效与舒尼替尼相当。
• 用法：800 mg qd。

6. 不推荐 / 反对的超适应证

• 晚期脂肪肉瘤、广泛期小细胞肺癌维持、NSCLC 一线 / 维持、HER2 + 乳腺癌联合拉帕替尼、胆管癌 / 尿路上皮癌 / 前列腺癌等（证据不足或不良反应过高）。

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三、超说明书用药原则（必须遵守）

1. 无替代方案：危及生命 / 严重影响生活质量，无合理可替代药物
2. 非试验性：用药目的为治疗，非临床研究
3. 循证依据：基于高质量临床研究（Ⅱ/Ⅲ 期、Meta 分析）
4. 院内审批：经医院药事管理与药物治疗学委员会、伦理委员会批准
5. 知情同意：充分告知患者超说明书用药的获益、风险，签署知情同意书。

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四、不良反应管理（与说明书一致）

1. 核心不良反应（重点监测）

• 肝毒性：转氨酶升高，治疗前及每 4 周监测肝功能；3 级停药，恢复后减量至 400 mg；4 级永久停药。
• 高血压：发生率约 40%，治疗 1 周内监测，常规降压（ACEI/ARB）；3 级高血压暂停药，控制后减量。
• 腹泻：轻中度对症（洛哌丁胺）；3 级暂停药，缓解后减量。
• 手足综合征、甲状腺功能减退、乏力：对症处理，必要时减量 / 停药。

2. 特殊人群

• 肝肾功能不全：轻中度肝损减量，重度肝损禁用；肌酐清除率＜30 ml/min 慎用。
• 老年：起始剂量可考虑 600 mg，密切监测耐受性。

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五、推荐速览表

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六、共识核心总结

1. 培唑帕尼超说明书主要用于软组织肉瘤、GIST、卵巢癌、甲状腺癌、神经内分泌瘤，以 Ⅱ/Ⅲ 级推荐为主。
2. 标准剂量800 mg qd，空腹服用，不良反应按 200 mg 阶梯调整。
3. 超说明书用药必须循证、审批、知情，严格监测肝、心、消化等毒性。