埃克替尼治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2021 年版）核心解读

---

一、核心定位与适用人群

（一）药物定位

• 中国首个自主知识产权第一代 EGFR-TKI，全球第 3 个上市的 EGFR-TKI，疗效与吉非替尼非劣效、安全性更优，医保覆盖广、可及性高。
• 核心靶点：EGFR 19 外显子缺失（19del）、21 外显子 L858R 突变（敏感突变）。

（二）适用人群（共识核心推荐）

1. 晚期（Ⅳ 期）EGFR 敏感突变 NSCLC：一线、二 / 三线治疗首选之一。
2. Ⅱ～ⅢA 期 EGFR 敏感突变 NSCLC：根治术后辅助治疗（2021 年新增获批适应证）。
3. EGFR 敏感突变 NSCLC 合并脑转移：一线优先选择。
4. 老年、PS 评分差、无法耐受化疗的 EGFR 敏感突变患者。

---

二、晚期 NSCLC 治疗规范

（一）一线治疗（1 类推荐）

1. 标准方案

• 剂量：125 mg / 次，口服，每日 3 次（tid），直至疾病进展或不可耐受毒性。
• 疗效：ORR 约 55%~60%，中位 PFS 约 10~11 个月，OS 与吉非替尼相当；安全性更优（腹泻、转氨酶升高发生率更低）。
• 推荐人群：所有EGFR 19del/L858R 阳性Ⅳ 期 NSCLC，无论病理类型（腺癌 / 鳞癌）。

2. 特殊场景：脑转移（BRAIN 研究）

• 推荐：埃克替尼单药作为EGFR 敏感突变 NSCLC 多发脑转移一线首选，优于全脑放疗（WBI）± 化疗。
• 证据：显著延长颅内无进展生存期（iPFS），提高颅内 ORR，降低神经毒性，改善生活质量。

3. 特殊剂量：L858R 突变（INCREASE 研究）

• 推荐：21 外显子 L858R 突变患者，可采用双倍剂量（250 mg / 次，tid），疗效优于标准剂量，PFS 显著延长，安全性可耐受。

（二）二 / 三线治疗（1 类推荐）

• 适用：EGFR 敏感突变、既往化疗失败的晚期 NSCLC。
• 方案：标准剂量125 mg tid，ORR 约 30%~40%，PFS 约 4~6 个月，耐受性显著优于化疗。
• 地位：EGFR-TKI 优先于化疗，埃克替尼与吉非替尼疗效相当、安全性更优。

（三）耐药后处理（共识核心策略）

1. 常见耐药机制

• T790M 突变（约 50%）：最常见。
• MET 扩增、HER2 扩增、小细胞转化、旁路激活等。

2. 分层处理

• T790M 阳性：换用三代 EGFR-TKI（奥希替尼 / 阿美替尼 / 伏美替尼）（1 类）。
• 无 T790M / 三代耐药：化疗 ± 免疫 ± 抗血管（如培美曲塞 + 铂 + 帕博利珠单抗 + 贝伐珠单抗，非鳞癌）；MET 扩增：赛沃替尼 + 奥希替尼；HER2 突变：DS-8201 等。
• 寡进展：埃克替尼继续使用 + 局部治疗（SRS / 放疗 / 手术），延缓换药。
• 广泛进展：停止埃克替尼，转为化疗 ± 免疫 ± 抗血管。

---

三、术后辅助治疗（2021 版重大更新）

（一）适应证（1 类推荐）

• Ⅱ～ⅢA 期、EGFR 敏感突变、** 完全切除（R0）** 的 NSCLC 患者。
• 证据：EVIDENCE 研究证实，埃克替尼辅助治疗中位 DFS 达 47.0 个月，显著优于辅助化疗，安全性更优（3/4 级不良反应发生率 < 10%）。

（二）方案与疗程

• 剂量：125 mg / 次，tid。
• 疗程：至少 2 年（共识推荐），可根据耐受性延长至 3 年。
• 地位：CSCO 指南 Ⅰ 级推荐，唯一纳入医保的第一代 EGFR-TKI 辅助治疗药物。

（三）特殊人群

• ⅠB 期：合并高危因素（如脉管癌栓、分化差、近切缘）的 EGFR 敏感突变患者，可考虑埃克替尼辅助治疗（2A 类）。
• 老年 / PS 评分差：优先选择埃克替尼，避免化疗毒性。

---

四、安全性管理（共识重点）

（一）常见不良反应（发生率≥10%）

• 皮疹（约 40%）：多为 1~2 级，局部保湿、激素软膏，3 级需停药并对症处理。
• 腹泻（约 37%）：低于吉非替尼（55%），洛哌丁胺止泻，3 级停药。
• 转氨酶升高（约 8%）：低于吉非替尼（13%），保肝治疗，3 级停药。
• 口腔炎、甲沟炎、乏力：多为 1~2 级，对症处理。

（二）剂量调整原则

• 1~2 级：无需停药，对症处理。
• 3 级：暂停用药，待恢复至≤1 级后，减量至 125 mg / 次，每日 2 次（bid）。
• 4 级：永久停药。

（三）特殊人群剂量

• 肝功能不全：轻中度无需调整，重度慎用。
• 肾功能不全：轻中度无需调整，重度慎用。
• 老年（≥75 岁）：标准剂量，安全性良好。

---

五、特殊人群与注意事项

（一）老年患者（≥75 岁）

• 推荐：标准剂量125 mg tid，耐受性良好，疗效与年轻患者相当，优先于化疗。

（二）鳞癌患者

• 推荐：EGFR 敏感突变阳性晚期肺鳞癌，埃克替尼一线治疗，ORR 约 40%~50%，PFS 约 8~10 个月，优于化疗。

（三）药物相互作用

• 避免与 **CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）** 合用，可能升高埃克替尼血药浓度。
• 避免与 **CYP3A4 强诱导剂（如利福平、苯妥英钠）** 合用，可能降低疗效。

---

六、共识核心更新亮点（2021 版）

1. 辅助治疗获批：新增Ⅱ～ⅢA 期 EGFR 敏感突变 NSCLC 术后辅助治疗适应证，EVIDENCE 研究奠定循证基础，成为全球首个获批辅助治疗的第一代 EGFR-TKI。
2. 脑转移优先：明确埃克替尼单药作为 EGFR 敏感突变 NSCLC 多发脑转移一线首选，替代 WBI± 化疗。
3. L858R 剂量优化：推荐双倍剂量用于 21 外显子 L858R 突变，提升疗效。
4. 安全性强化：强调低毒性优势，为老年、PS 评分差患者提供优选方案。
5. 耐药处理细化：按T790M 状态、寡进展 / 广泛进展分层，制定精准后续策略。

---

七、临床决策速览