抗肿瘤治疗引起急性口腔黏膜炎的诊断和防治专家共识(2021 版)核心解读
本共识由中国临床肿瘤学会(CSCO)抗肿瘤药物安全管理专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会联合制定(2021 年 5 月发布),系统规范化疗、放疗、靶向、免疫治疗所致急性口腔黏膜炎(OM)的风险评估、分级诊断、预防、分级治疗、并发症处理,是临床全程管理的权威依据。
一、核心定义与流行病学
(一)定义
急性口腔黏膜炎(OM):抗肿瘤治疗导致口腔黏膜上皮炎症 / 溃疡性病变,表现为红斑、水肿、糜烂、溃疡,伴疼痛、进食困难、口干、味觉障碍。
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化疗诱导 OM(CTOM):用药后 4~7 天出现,10~14 天达峰,21 天左右愈合。
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放疗诱导 OM(RTOM):放疗 15~20 Gy 出现,30 Gy 最重,持续至放疗结束,2~4 周愈合。
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靶向 / 免疫诱导 OM:EGFR‑TKI(如阿法替尼)用药 13~19 天出现,弥散、假膜多,易合并真菌感染。
(二)发生率(关键数据)
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造血干细胞移植大剂量化疗:70%~100%,≥3 级达67.4%。
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头颈部同步放化疗:50%~97%,≥3 级16.2%~60.9%。
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常规化疗:30%,实体瘤总体21%。
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靶向药(阿法替尼):25%~72.1%,≥3 级3%~8.7%。
(三)风险分级(临床分层管理)
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风险等级 |
患者特征 |
治疗相关因素 |
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高危 |
既往中重度 OM、糖尿病 / 低蛋白血症、头颈部手术、HSCT 前大剂量化疗 |
高剂量甲氨蝶呤 / 阿糖胞苷、头颈部根治性放疗 |
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中危 |
轻度 OM 史、儿童 / 老人、口干相关疾病 / 药物 |
常规化疗、头颈部姑息放疗 |
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低危 |
无 OM 史、不良口腔卫生 / 吸烟 / 营养不良 |
低风险化疗方案 |
二、诊断与分级(核心评估工具)
(一)诊断要点
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依据病史 + 临床表现:放化疗 / 靶向 / 免疫治疗史 + 口腔红斑、溃疡、疼痛。
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鉴别:排除过敏性口炎、病毒 / 真菌口炎、自身免疫病。
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辅助检查:血常规、咽拭子(细菌 / 真菌 / 病毒)培养。
(二)分级标准(WHO/RTOG/NCI‑CTCAE,临床常用)
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分级 |
WHO 标准 |
RTOG(放疗) |
NCI‑CTCAE(化疗) |
临床意义 |
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0 级 |
无症状 |
无症状 |
无症状 |
正常 |
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1 级 |
红斑 / 无痛溃疡 |
红斑 |
无痛红斑 / 溃疡 |
轻度,不影响进食 |
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2 级 |
疼痛溃疡,能进固体 |
片状假膜(≤1.5 cm) |
疼痛红斑 / 溃疡,能进食 |
中度,影响进食 |
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3 级 |
融合溃疡,仅能进流质 |
融合假膜(>1.5 cm) |
疼痛溃疡,需静脉补液 |
重度,需干预 |
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4 级 |
坏死 / 深溃疡,无法进食 |
坏死 / 深溃疡 ± 出血 |
需肠外营养 / 气管插管 |
危及生命 |
三、预防策略(A 级推荐,全程管理)
(一)基础预防(所有患者)
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治疗前口腔评估:口腔科检查,处理龋齿、牙周病、不合适义齿。
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日常口腔护理
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软毛牙刷 + 温和牙膏(放疗期不含氟),每日 2~3 次,每月换牙刷。
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餐后用生理盐水 / 碳酸氢钠溶液漱口(不含酒精),30 分钟后进食。
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保持口腔湿润:多饮水、人工唾液、唇膏(避免脱水型)。
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戒烟戒酒,避免热 / 酸 / 辣 / 粗糙食物。
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营养支持:高蛋白、高维生素、易消化饮食,营养筛查与补充。
(二)中高危患者强化预防
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口腔冷疗:化疗时含服冰块 / 冰水,持续 30 分钟,降低黏膜药物浓度。
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黏膜保护剂:口腔凝胶(益普舒 ®)、口腔溃疡防护剂(妙固 ®),放化疗前 / 期间使用。
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口腔护理液:康复新液、氯己定(短期),减少感染风险。
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药物预防:氨磷汀(放疗)、谷胱甘肽、维生素 B 族,酌情使用。
四、分级治疗方案(核心临床路径)
(一)1 级 OM(轻度)
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护理:强化口腔清洁,温凉软食,避免刺激。
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局部:黏膜保护剂(益普舒 ®)+ 康复新液漱口,每日 3~4 次。
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无需全身用药,不调整抗肿瘤治疗剂量。
(二)2 级 OM(中度)
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局部:黏膜保护剂 + 2% 利多卡因凝胶 / 含漱液(进食前 15 分钟用)+ 康复新液。
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全身:维生素 B 族、谷胱甘肽;疼痛明显加非甾体抗炎药(如布洛芬)。
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剂量:维持原剂量,密切监测,加强营养支持。
(三)3 级 OM(重度)
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紧急处理:暂停 / 减量抗肿瘤治疗,评估感染(细菌 / 真菌 / 病毒)。
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局部:强效黏膜保护剂 + 利多卡因止痛 + 抗感染(氟康唑 / 制霉菌素防真菌,阿昔洛韦防病毒)。
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全身:阿片类镇痛药(吗啡 / 芬太尼)+ 静脉营养支持 + 抗炎(短期小剂量激素)。
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物理治疗:低能量激光治疗(LLLT),每日 1 次,加速愈合。
(四)4 级 OM(危及生命)
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永久停药,住院抢救:静脉激素、广谱抗生素、肠外营养、口腔护理团队协作。
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并发症处理:出血(氨甲环酸漱口)、感染(针对性抗感染)、脱水(补液)。
五、特殊类型 OM 处理
(一)放疗诱导 OM(RTOM)
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预防:氨磷汀、口腔冷疗、LLLT。
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治疗:局部激素(短期)、黏膜保护剂、镇痛,放疗计划调整(暂停 / 减量)。
(二)靶向 / 免疫诱导 OM
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特点:弥散、假膜、易真菌感染。
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处理:抗真菌预防(氟康唑)+ 黏膜保护剂 + 镇痛,靶向药减量 / 暂停。
(三)感染相关 OM
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细菌感染:脓性分泌物、发热,用青霉素 / 头孢类(根据培养)。
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真菌感染(念珠菌):白色假膜、灼痛,氟康唑 / 制霉菌素局部 / 全身。
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病毒感染(疱疹):簇集水疱、剧痛,阿昔洛韦 / 伐昔洛韦。
六、并发症处理与随访
(一)常见并发症
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出血:氨甲环酸漱口,压迫止血,严重时输血。
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口腔干燥:毛果芸香碱、人工唾液、多饮水。
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营养不良:≥3 级 OM 予肠内 / 肠外营养,营养师干预。
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治疗中断:OM 控制后逐步恢复抗肿瘤治疗,必要时调整方案。
(二)随访
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治疗期:每日评估 OM 分级与疼痛(NRS 评分)。
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治疗后:HSCT / 头颈部放疗患者每 2 周评估 1 次,持续 1 个月;普通患者愈合后无需特殊随访。
七、核心推荐总结
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预防优先:治疗前口腔评估 + 全程基础护理 + 中高危强化预防(冷疗、黏膜保护剂)。
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分级诊疗:1 级局部护理;2 级局部 + 全身止痛;3 级暂停治疗 + 强效干预 + 营养支持;4 级永久停药 + 抢救。
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精准用药:疼痛用利多卡因 / 阿片类;感染针对性抗感染;愈合用黏膜保护剂 / LLLT。
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多学科协作:肿瘤、口腔、护理、营养团队联合,保障治疗连续性与患者生活质量。