非住院溃疡性结肠炎患者内科治疗临床实践指南 — 多伦多共识(2015)核心解读
《多伦多共识》是加拿大胃肠病学会发布的非住院 UC 门诊治疗循证指南,聚焦轻 - 重度活动性 UC,围绕5-ASA、激素、免疫抑制剂、生物制剂、其他疗法形成 34 条推荐,核心目标是症状 + 内镜完全缓解、无激素缓解、长期维持PubMed。
一、核心治疗目标与评估
1. 治疗目标(强推荐)
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首要目标:完全缓解(临床 + 内镜),即症状消失 + 内镜黏膜愈合。
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关键要求:尽早评估疗效(诱导治疗 4–8 周、维持治疗定期评估),及时调整方案PubMed。
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禁忌:激素不用于维持治疗,必须实现无激素缓解。
2. 病情分层(非住院)
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轻度:排便≤4 次 / 日,少量便血,无全身症状,内镜轻度炎症。
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中度:排便 4–6 次 / 日,明显便血,轻度全身症状(低热、贫血)。
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重度:排便≥6 次 / 日,大量便血,显著全身症状(高热、贫血、低蛋白),但无需住院。
二、分线治疗推荐(核心)
1. 轻度–中度 UC:5-ASA 为一线基石
(1)局部病变(直肠炎 / 左半结肠炎)
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首选:直肠 5-ASA(栓剂 / 灌肠剂),1g / 日,4–8 周诱导。
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局部 5-ASA 无效:局部激素(布地奈德 / 氢化可的松灌肠) 二线诱导。
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维持:长期局部 5-ASA,降低复发。
(2)广泛结肠炎(累及脾曲以近)
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首选:口服 5-ASA(美沙拉嗪 / 柳氮磺吡啶),足量(如美沙拉嗪 2–4.8g / 日)。
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联合:口服 + 局部 5-ASA,疗效优于单一途径PubMed。
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维持:足量 5-ASA 长期维持,是轻度–中度 UC 最安全有效的维持方案。
(3)5-ASA 失败
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诱导:口服激素(泼尼松 40–60mg / 日,4–8 周),逐步减量。
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维持:激素诱导缓解后,5-ASA / 硫唑嘌呤 / 生物制剂维持,禁用激素。
2. 中度–重度 UC:激素诱导 + 生物 / 免疫维持
(1)诱导缓解(一线)
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口服激素(泼尼松 40–60mg / 日),4–8 周,快速控制炎症PubMed。
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激素禁忌 / 不耐受:** 直接启动生物制剂(抗 - TNF / 维得利珠单抗)** 诱导。
(2)维持缓解(激素诱导有效者)
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方案 1:足量 5-ASA(适合轻度复发风险)。
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方案 2:硫唑嘌呤(AZA)/ 巯基嘌呤(6-MP)(适合中高复发风险,不作为诱导)。
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方案 3:抗 - TNF(英夫利昔单抗 / 阿达木单抗)± 硫唑嘌呤(高复发 / 激素依赖者,联合优于单药)。
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方案 4:维得利珠单抗(抗 - TNF 失败 / 不耐受,或优先肠道选择性)。
3. 激素依赖 / 抵抗:生物制剂为核心
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激素依赖(激素减量即复发)/ 抵抗(激素 8 周无效):立即换用生物制剂(抗 - TNF / 维得利珠单抗)。
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抗 - TNF 使用原则:优先联合硫唑嘌呤 / 甲氨蝶呤,提高缓解率、减少失应答。
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抗 - TNF 失应答:剂量强化 / 换药(换另一种抗 - TNF 或维得利珠单抗),结合 ** 治疗药物监测(TDM)** 优化。
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维得利珠单抗:抗 - TNF 原发失败首选;继发失败可换抗 - TNF 或维得利珠单抗。
4. 免疫抑制剂(硫唑嘌呤 / 6-MP / 甲氨蝶呤)
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定位:仅用于维持缓解,不用于诱导;地位次于生物制剂。
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适用:激素诱导缓解后、5-ASA 维持失败、生物制剂联合用药。
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监测:用药前查TPMT;用药中定期查血常规、肝功能,警惕骨髓抑制、肝损伤、感染。
5. 其他疗法(证据有限)
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益生菌:辅助改善症状,不推荐单药诱导 / 维持PubMed。
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粪菌移植(FMT):仅用于临床试验,不常规推荐。
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抗生素:仅用于合并感染,不常规使用。
三、关键原则与禁忌
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激素铁律:仅用于活动性诱导,绝对不用于维持;尽快减量至停药,避免长期使用(>12 周)导致严重不良反应(骨质疏松、感染、白内障)。
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5-ASA 原则:足量、足疗程、长期维持;局部 + 口服联合优于单一途径。
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生物制剂原则:尽早用、联合用、监测用;激素依赖 / 抵抗者不拖延,直接升级。
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维持治疗:所有诱导缓解者均需维持,方案与诱导匹配(激素除外),降低复发、预防黏膜损伤进展。
四、临床决策路径(速记)
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轻度–中度 → 5-ASA(局部 / 口服) → 无效 → 激素诱导 → 缓解后5-ASA / 免疫抑制剂 / 生物制剂维持。
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中度–重度 → 激素诱导 → 缓解后分层维持;激素无效 / 依赖 → 生物制剂(抗 - TNF / 维得利珠单抗)± 免疫抑制剂。
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生物制剂失应答 → 剂量强化 / 换药 + TDM。
五、与国内指南差异要点
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更强调无激素缓解与内镜愈合的核心地位。
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生物制剂前移,激素依赖 / 抵抗者直接升级生物制剂,不优先单用免疫抑制剂。
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明确抗 - TNF 联合免疫抑制剂优于单药,维得利珠单抗定位更清晰。
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严格限定激素仅诱导、不维持,强化长期安全性。