移植小肠病理学临床操作规范(2019 版)核心解读
发布机构:中华医学会器官移植学分会;核心定位:以Banff 分级为基础,规范活检操作、急性 / 慢性排斥、抗体介导排斥(AMR)及非排斥病变的病理诊断,是小肠移植病理评估的权威操作标准。
一、活检操作规范(临床实操核心)
1. 基本原则
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小肠移植排斥无可靠血清学指标,内镜 + 黏膜活检病理是诊断金标准。
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临床症状(发热、腹痛、造口液增多 / 血性)无特异性,必须病理确诊。
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术后早期(30d 内)经回肠造口内镜活检为首选;造口关闭后经胃镜 / 直肠活检。
2. 活检方法
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内镜进入造口后观察10–20 cm肠段,多点取材(避开造口非特异性炎症区),同时取自体小肠对照,留取标本做病原学检查。
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监测频率:术后 3d 起每日内镜观察,2–3 周后每 2–3d1 次;出现症状立即急诊活检。
3. 标本处理
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10% 甲醛固定,石蜡包埋,3–4 μm 切片、HE 染色为基础;常规加做C4d 免疫组化(排查 AMR)。
二、急性排斥反应(AR)病理分级(核心诊断标准)
1. 核心病理特征(4 项)
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固有层单个核细胞浸润(活化淋巴 / 巨噬 / 浆细胞)。
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黏膜结构改变:绒毛水肿、变矮、畸形,上皮松解 / 糜烂。
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隐窝上皮损伤:杯状细胞减少、胞质嗜酸性变、核深染。
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隐窝凋亡(20 倍镜下计数 10 个隐窝凋亡数,为分级关键)。
2. 分级标准(Banff 5 级)
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分级 |
病理特征 |
隐窝凋亡(/10 隐窝) |
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0 级(无排斥) |
黏膜正常,无炎症 / 隐窝损伤 |
0 |
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IND 级(可疑) |
轻度炎症、绒毛肿胀,上皮完整 |
<6 |
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1 级(轻度) |
局灶单个核浸润,隐窝损伤,黏膜完整 |
≥6 |
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2 级(中度) |
大量炎症、绒毛显著变性、隐窝炎 / 局灶融合凋亡,黏膜糜烂 |
显著增多 |
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3 级(重度) |
隐窝消失、全层炎症、血管炎、黏膜溃疡 / 剥脱 |
大量 |
三、抗体介导排斥反应(AMR)
1. 诊断三要素(缺一不可)
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内镜:黏膜淤血暗红、出血。
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病理:黏膜下层毛细血管淤血、纤维素血栓,中性粒细胞浸润,C4d 弥漫阳性。
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临床:供体特异性抗体(DSA)阳性。
2. 病理要点
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与细胞性排斥鉴别:以中性粒细胞、血管病变、C4d 阳性为特征,而非单个核细胞浸润。
四、慢性排斥反应(CR)
1. 危险因素
2. 病理特征
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黏膜:绒毛萎缩 / 消失、肠腺减少、纤维化。
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血管:动脉内膜增生、管腔狭窄 / 闭锁(慢性移植物血管病)。
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临床:反复腹泻、经久不愈溃疡、肠蠕动迟缓。
五、非排斥病变(鉴别诊断关键)
1. 缺血 - 再灌注损伤(IRI)
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术后早期(1–2 周),黏膜苍白、水肿、绒毛低平,上皮脱离,无隐窝损伤 / 血管炎,可自行缓解。
2. 感染(最常见并发症,占死亡 49%)
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细菌 / 真菌:混合炎症,需结合培养与药敏。
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CMV 肠炎(最主要病毒):术后 1–4 个月,血管内皮见 CMV 包涵体,免疫组化确诊,易与排斥混淆。
3. 其他
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重复活检:局部溃疡、肉芽增生,与周围炎症不成比例。
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药物反应:免疫抑制剂致浆细胞 / 嗜酸性粒细胞增多。
六、临床实操要点速记
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活检路径:造口→内镜→多点取材→自体对照→病原学 + C4d。
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AR 分级:以隐窝凋亡 + 炎症程度为核心,0/IND/1/2/3 级。
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AMR 诊断:C4d+DSA + 血管病变三联征。