《中国微生态调节剂临床应用专家共识(2020 版)》核心解读
该共识由中华预防医学会微生态学分会制定,李兰娟院士牵头,是国内微生态调节剂临床应用的权威规范,明确微生态调节剂分类、适应症、用法用量、联合用药、特殊人群应用等全流程标准,强调菌株特异性、剂量依赖性、个体化应用三大原则。
一、共识核心背景
-
发布机构:中华预防医学会微生态学分会
-
发布时间:2020 年 8 月,发表于《中华临床感染病杂志》《中国微生态学杂志》
-
核心定位:在 2016 版基础上更新,规范微生态调节剂临床应用,降低感染风险、改善肠道微生态、辅助治疗多系统疾病
-
适用范围:感染性疾病、消化系统疾病、肝病、代谢性疾病、肿瘤、危重症、围手术期等多领域微生态失衡干预
二、微生态调节剂分类(共识明确)
(一)益生菌(核心)
定义:给予足够剂量时对宿主健康有益的活微生物,需满足活菌、稳定、安全、有益四大标准。
国内获批常用菌株(7 大类):
-
乳酸杆菌属:嗜酸、鼠李糖、干酪、植物、罗伊氏乳酸杆菌等
-
双歧杆菌属:长、短、两歧、婴儿、乳双歧杆菌等
-
肠球菌属:粪肠球菌、屎肠球菌
-
芽孢杆菌属:枯草、蜡样、地衣芽孢杆菌
-
梭菌属:丁酸梭菌(酪酸梭菌)
-
链球菌属:嗜热链球菌
-
酵母菌属:布拉氏酵母菌
(二)益生元
定义:不被宿主消化吸收,可选择性刺激肠道有益菌生长繁殖的物质(如低聚果糖、菊粉、低聚半乳糖、2 - 岩藻糖基乳糖)。
(三)合生元
益生菌 + 益生元联合制剂,协同增效。
(四)后生素(新增)
益生菌代谢产物(短链脂肪酸、细菌素、维生素等),具有免疫调节、肠道屏障保护作用,为微生态干预新方向。
三、肠道微生态失衡诊断(共识标准)
(一)失衡分级
-
一度失衡(潜伏型):仅菌群定量异常,无 / 轻微症状,可逆(去除诱因可恢复)
-
二度失衡(局限型):菌群组成显著改变,慢性症状(腹泻、腹胀),不可逆
-
三度失衡(菌群交替症 / 二重感染):原籍菌被抑制,致病菌过度繁殖,病情急重(多见于长期用抗菌药、免疫抑制剂后)
(二)诊断依据
-
病史:存在致失衡原发病(感染、肝病、肿瘤、抗菌药使用等)
-
症状:腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适
-
实验室:粪便球 / 杆菌比异常、B/E 值(双歧杆菌 / 肠杆菌)<1、宏基因组测序提示菌群紊乱
四、临床应用核心推荐(分领域)
(一)感染性疾病(重点)
1. 抗生素相关性腹泻(AAD)
-
首选:布拉氏酵母菌、鼠李糖乳酸杆菌 GG(证据级别最高)
-
推荐:双歧杆菌三联活菌、枯草杆菌二联活菌、酪酸梭菌
-
用法:与抗菌药间隔 2–3 小时服用,疗程至停药后 1–2 周
2. 艰难梭菌感染(CDI)
-
辅助治疗:布拉氏酵母菌、酪酸梭菌,联合万古霉素 / 甲硝唑
-
重症 / 复发:推荐粪菌移植(FMT)(共识强推荐)
3. 幽门螺杆菌(Hp)感染
-
辅助根除:联合标准四联疗法,提高根除率、降低不良反应
-
推荐菌株:长双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、鼠李糖乳酸杆菌、布拉氏酵母菌
4. 病毒性肠炎(诺如、轮状病毒)
-
首选:布拉氏酵母菌、鼠李糖乳酸杆菌,缩短病程、减轻症状
5. 新冠肺炎(COVID-19)
-
推荐:微生态调节剂预防继发细菌感染、维护肠道屏障(纳入国家诊疗方案)
(二)消化系统疾病
1. 肠易激综合征(IBS)
-
推荐:双歧杆菌、乳酸杆菌、布拉氏酵母菌,改善腹痛、腹泻、便秘
2. 炎症性肠病(IBD)
3. 功能性消化不良(FD)
-
推荐:双歧杆菌三联活菌、枯草杆菌二联活菌,改善腹胀、早饱
4. 慢性腹泻 / 便秘
-
腹泻型:布拉氏酵母菌、酪酸梭菌
-
便秘型:双歧杆菌、乳杆菌 + 益生元
(三)肝脏疾病(重点)
1. 肝硬化(肠源性内毒素血症)
-
强推荐:双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌三联活菌,降低内毒素、改善肝功能
-
剂量:口服≥10¹⁰–10¹² CFU / 日,重症可灌肠(400–1200 mL / 日)
2. 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD/NASH)
-
推荐:长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌 + 嗜热链球菌,改善肝功能、降低肝脏脂肪含量
3. 肝性脑病
-
辅助治疗:益生菌 + 乳果糖,减少氨生成、改善认知
(四)代谢性疾病
1. 2 型糖尿病(T2DM)
-
辅助:双歧杆菌、乳酸杆菌,改善胰岛素抵抗、降低血糖
2. 肥胖
(五)肿瘤领域
-
辅助放化疗:减轻胃肠道反应、预防感染、提高免疫力
-
免疫治疗:调节肠道菌群,增强 PD-1/PD-L1 抑制剂疗效
(六)危重症与围手术期
1. 危重症(脓毒症、MODS)
-
强推荐:早期使用益生菌,维护肠道屏障、预防感染、降低死亡率
-
途径:鼻饲 / 口服,重症可灌肠
2. 围手术期(腹部手术、移植)
-
术前:调节菌群,降低术后感染风险
-
术后:促进肠道功能恢复、预防肠麻痹、减少并发症
(七)其他领域
-
新生儿 / 儿科:预防新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、改善婴幼儿腹泻
-
老年医学:改善老年肠道功能、预防感染、提高生活质量
-
过敏 / 免疫:调节免疫,辅助治疗湿疹、过敏性鼻炎
五、应用原则与注意事项(共识强推荐)
(一)核心应用原则
-
菌株特异性:不同疾病对应特定菌株(如 AAD 首选布拉氏酵母菌)
-
剂量依赖性:足量(≥10⁹ CFU / 次,重症≥10¹⁰–10¹² CFU / 日)
-
个体化:根据年龄、病情、菌群检测结果选择
-
联合用药:益生菌 + 益生元(合生元)效果更佳
-
疗程足够:急性病 1–2 周,慢性病 3–6 个月,预防可长期小剂量
(二)用法用量(共识标准)
-
口服:饭后 30 分钟服用(减少胃酸破坏),温水送服(≤40℃)
-
剂量:成人常规10⁹–10¹⁰ CFU / 次,2–3 次 / 日;重症10¹⁰–10¹² CFU / 日
-
特殊途径:鼻饲、灌肠(重症 / 不能口服者)
(三)联合用药禁忌
-
与抗菌药同服:必须间隔 2–3 小时(避免活菌被杀死)
-
避免与:铋剂、鞣酸、药用炭、酊剂等吸附剂合用(影响活菌活性)
(四)安全性
-
总体安全:不良反应罕见(轻度腹胀、腹泻,多可耐受)
-
慎用人群:免疫缺陷、重症胰腺炎、肠穿孔、中心静脉导管感染者(需评估获益风险)
-
禁用人群:对益生菌成分过敏者
六、临床路径速记(2020 版核心)
-
评估:判断微生态失衡类型(一度 / 二度 / 三度)+ 原发病
-
选药:按疾病选特定菌株(如 AAD→布拉氏酵母菌;肝硬化→双歧三联)
-
剂量:常规 10⁹–10¹⁰ CFU / 次,重症加量至 10¹⁰–10¹² CFU / 日
-
用法:饭后服用,与抗菌药间隔 2–3 小时
-
疗程:急性 1–2 周,慢性 3–6 个月
-
随访:症状改善 + 菌群检测(B/E 值恢复正常)停药