中国炎症性肠病生物制剂治疗专家建议（试行）

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一、核心适用范围与药物分类

1. 适用人群

2. 主流生物制剂分类（核心药物）

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二、用药前筛查与评估（安全底线）

1. 感染筛查（ mandatory）

• 结核（TB）：详细病史 + 胸部影像学 + PPD/IGRA；潜伏结核需预防性抗结核 3 周，治疗期继续6–9 个月；活动性结核禁用。
• 病毒性肝炎：HBV/HCV 全套；HBsAg 阳性需强效抗病毒（恩替卡韦 / 替诺福韦），用药前 2 周启动，停药后至少6 个月；HCV RNA 阳性先抗病毒。
• 其他感染：排除活动性细菌 / 真菌 / 机会性感染（如肺孢子菌、带状疱疹），控制后再启动。

2. 其他评估

• 恶性肿瘤：筛查病史 + 体格检查，淋巴瘤 / 活动性肿瘤慎用。
• 疫苗接种：治疗前完成所有疫苗（含活疫苗），治疗期禁用活疫苗，灭活疫苗可接种。
• 基础疾病：评估心衰、肝肾功能、神经系统疾病，排除禁忌。

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三、各药物核心方案（临床核心）

（一）英夫利昔单抗（IFX，抗 TNF-α，静脉）

1. 适应证（强推荐）

• CD：中重度活动、瘘管型、儿童（6–17 岁）、肛周病变、术后高复发、储袋炎。
• UC：中重度活动、ASUC 激素抵抗（3–5 天无效）、伴严重肠外表现。
• 高危 CD 早期一线：≥2 个高危因素（<40 岁、广泛病变、深溃疡、肛周病变、首次即需激素）。

2. 用法用量

• 诱导：5 mg/kg，第 0、2、6 周静脉输注。
• 维持：每 8 周 1 次，5 mg/kg；失应答可加量至 10 mg/kg 或缩短至每 6 周，结合 **TDM（谷浓度 3–7 mg/L）** 优化。
• 联合：早期联合硫唑嘌呤，提高缓解与黏膜愈合率（年轻男性 / 老年慎用）。

3. 禁忌证

• 对 IFX / 鼠源蛋白过敏、活动性感染、中重度心衰（NYHA Ⅲ–Ⅳ 级）。

（二）阿达木单抗（ADA，抗 TNF-α，皮下）

1. 适应证

• CD：成人 / 儿童（≥6 岁）中重度活动、瘘管型；UC：中重度活动。
• 适用场景同 IFX，皮下给药，依从性更高。

2. 用法用量

• 诱导：160 mg 第 0 周，80 mg 第 2 周皮下注射。
• 维持：每 2 周 40 mg；失应答可每周 40 mg。

（三）乌司奴单抗（UST，抗 IL-12/23，静脉 + 皮下）

1. 适应证

• 成人 CD：传统 / 抗 TNF-α失败、失应答、不耐受的中重度活动。
• 优势：感染风险更低，适合老年、反复感染、结核高风险患者。

2. 用法用量

• 诱导：体重 < 100 kg：260 mg 静脉；≥100 kg：390 mg 静脉，第 8 周90 mg 皮下。
• 维持：每 12 周 90 mg 皮下；失应答可缩短至每 8 周。
• 联合：不常规推荐联合免疫抑制剂。

（四）维得利珠单抗（VDZ，抗整合素，静脉）

1. 适应证

• CD/UC：传统 / 抗 TNF-α失败、失应答、不耐受的中重度活动；肠道靶向，全身免疫抑制弱。
• 适用：合并感染、结核高风险、老年、需保留生育功能患者。

2. 用法用量

• 诱导：300 mg，第 0、2、6 周静脉输注。
• 维持：每 8 周 300 mg；失应答可缩短至每 6 周。

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四、疗效监测与评估（关键闭环）

1. 评估指标（三维一体）

• 临床：CDAI/Harvey-Bradshaw（CD）、Mayo 评分（UC）、症状改善。
• 内镜：黏膜愈合为核心目标，诱导后14 周（IFX）/16 周（UST）首次复查，维持期每 6–12 个月一次。
• 生物标志物：CRP、ESR、粪钙卫蛋白（FC），每2–4 周监测。

2. 监测频率

• 诱导期：每2–4 周评估临床 + 炎症指标；14–16 周内镜评估疗效。
• 维持期：每3–6 个月临床 + 生化，每6–12 个月内镜 / 影像（CTE/MRE，CD）。

3. 治疗失败定义与处理

• 原发性无应答：诱导期14–16 周未达临床应答，立即转换机制不同的生物制剂（如抗 TNF→抗 IL-12/23 / 抗整合素）。
• 继发性失应答：维持期复发，先查 TDM：谷浓度低→加量 / 缩短间隔；抗体阳性→转换药物。

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五、安全性管理（全程把控）

1. 常见不良反应

• 输注 / 注射反应：IFX 多见（发热、皮疹、呼吸困难），预处理（激素 / 抗组胺药），减慢输注速度。
• 感染：结核、肝炎再激活、肺炎、带状疱疹；严格筛查 + 预防 + 监测，活动性感染立即停药。
• 其他：心衰加重（IFX）、脱髓鞘、淋巴瘤（罕见）、皮肤癌；定期监测，及时处理。

2. 处理原则

• 轻度：对症处理，不轻易停药。
• 中重度：立即停药，抗感染 / 支持治疗，评估是否永久禁用。

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六、特殊人群管理（精准化）

1. 妊娠期与哺乳期

• IFX/UST/VDZ：妊娠B 级，病情需要可全程使用；预产期前 6–10 周末次用药，产后重启。
• 哺乳期：均可使用，药物入乳量极少，不影响婴儿。
• 婴儿疫苗：活疫苗推迟至出生后 6–12 个月，灭活疫苗正常接种。

2. 儿童（6–17 岁）

• IFX/ADA：获批用于儿童 CD；VDZ/UST超适应证，谨慎使用。
• 剂量：按体重计算，密切监测生长发育与感染。

3. 老年（≥65 岁）

• 优先选择 UST/VDZ，感染风险更低；IFX 慎用，监测感染与心衰。
• 剂量不调整，缩短监测间隔。

4. 围手术期

• CD 术后高复发：早期使用 IFX，降低内镜 / 临床复发率。
• UC 重度活动：不推迟手术，术前使用生物制剂不增加并发症风险。

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七、临床决策速记（核心要点）

1. 分层启动：中重度 IBD 传统治疗失败→生物制剂；CD 高危（≥2 个）→早期一线。
2. 药物选择：瘘管 / 肛周→抗 TNF（IFX/ADA）；感染 / 老年 / 肠道靶向→UST/VDZ；TNF 失败→换 IL-12/23 或整合素。
3. 用法规范：IFX 0-2-6 周诱导，每 8 周维持；ADA 160-80 mg 诱导，每 2 周维持；UST 静脉 + 皮下，每 12 周维持；VDZ 0-2-6 周，每 8 周维持。
4. 监测关键：14–16 周内镜评估黏膜愈合；TDM 优化剂量；每 3 个月感染 / 生化监测。
5. 安全红线：活动性结核 / 肝炎 / 感染禁用；治疗前严格筛查；活疫苗禁用。

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八、指南亮点

• 首次系统规范国内四大主流生物制剂的全流程管理，可操作性强。
• 明确早期一线、转换策略、TDM 应用、特殊人群的精准方案，平衡疗效与安全。
• 强调 ** 肠道靶向（VDZ）、低感染风险（UST）** 药物的优势，拓展选择空间。
• 建立筛查 - 启动 - 监测 - 转换 - 安全闭环管理，推动 IBD 生物制剂规范化应用。