2018 BTS指南:乙型肝炎和实体器官移植(精简速记)
1. 总体原则与核心定位
核心背景:乙型肝炎病毒(HBV)感染是实体器官移植(含肝移植、非肝实体器官移植)的重要影响因素,可导致移植后HBV复发、器官损伤,甚至移植失败,需规范全流程管理。
核心目标:规范HBV相关实体器官移植的供受者筛查、移植前评估、围术期预防、术后复发监测与治疗,降低HBV复发率,保护移植器官功能,改善患者长期预后。
核心原则:以循证证据为基础,结合供受者感染状态、器官类型,实施个体化管理;多学科协作(移植外科、感染科、肝病科、检验科)贯穿全程,兼顾疗效与安全性。
指南定位:英国移植学会(BTS)首部移植领域乙型肝炎管理专项指南,为临床多学科移植团队提供标准化诊疗依据。
2. 术前筛查与评估(核心)
(1)供者筛查(所有潜在供体)
推荐检测项目:HBsAg、抗-HBc、高灵敏度HBV DNA(1A推荐);
关键要求:抗-HBc阳性供者必须行HBV DNA检测,排除隐匿性HBV感染(OBI),避免HBV通过器官移植传播。
(2)受者筛查(所有潜在受者)
基础检测:HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、HBV DNA(1A推荐),明确感染状态;
补充检测:抗-HBc阳性受者加做高灵敏度HBV DNA,排除OBI(1A推荐);疑HDV感染受者,检测HDV抗体、HDV RNA(1B推荐),确诊共感染。
(3)出血与基础疾病评估
同步评估受者凝血功能、血小板计数、肝肾功能,排查活动性出血、肝肾功能衰竭等基础疾病,为移植及术后管理提供依据。
3. 肝移植相关HBV管理
(1)移植前准备与适应证
适应证:HBV相关失代偿期肝硬化、肝细胞癌(符合米兰标准或等效标准)、急性重型乙型肝炎,经规范治疗无效或病情进展者(1B推荐);
抗病毒启动:所有HBsAg阳性肝移植受者,移植前必须启动核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗;急性重型乙型肝炎优先选用替诺福韦(TDF)或恩替卡韦(ETV),快速抑制病毒复制(1A推荐)。
(2)术后复发预防(核心方案)
标准方案:HBIG联合NAs长期治疗,为HBV相关肝移植受者术后预防复发的金标准(1A推荐);
简化方案:低复发风险人群(移植前HBV DNA持续阴性、无肝外病毒库证据),可考虑高屏障NAs(TDF/ETV)单药预防,需严密监测(2B推荐);
药物选择:优先选用耐药屏障高的NAs(TDF、ETV),避免使用拉米夫定、阿德福韦酯等低屏障药物(1A推荐)。
4. 非肝实体器官移植(肾、心、肺等)HBV管理
(1)受者分层管理
HBsAg阳性受者:移植前启动并持续使用高屏障NAs,术后维持免疫抑制治疗期间,不得擅自停药或减量,定期监测HBV DNA(1A推荐);
抗-HBc阳性、HBsAg阴性受者:若抗-HBs<100 IU/mL,建议加强接种乙肝疫苗,提高保护性抗体滴度,降低术后再激活风险(2C推荐);
HBV全阴性受者:采用高剂量、快速接种方案进行乙肝疫苗预防接种;初始无应答者,给予第二轮接种(2C推荐)。
(2)供体器官使用规范
HBsAg阳性供体:仅可用于HBsAg阳性受者,且受者需接受规范抗病毒治疗;严禁用于HBV阴性或抗-HBc阳性的非免疫耐受受者(1B推荐);
抗-HBc阳性、HBsAg阴性供体:可用于抗-HBc阳性受者;用于HBV阴性受者时,需告知风险并联合使用HBIG与NAs预防,术后严密监测(2B推荐);
OBI供体(HBV DNA阳性、HBsAg阴性):器官使用需经移植团队集体评估,受者需接受全程抗病毒预防,直至免疫抑制治疗终止后至少12个月(1B推荐)。
5. 共感染管理(HDV、HCV、HIV)
1. HDV共感染:肝移植受者术后需持续监测HDV RNA,复发后采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗,NAs单药对HDV无效(1B推荐);
2. HCV共感染:优先采用直接抗病毒药物(DAAs)根除HCV,再行器官移植;若需紧急移植,术后尽早启动DAAs治疗,避免肝损伤进展(1A推荐);
3. HIV共感染:HBV/HIV共感染受者,优先选用含TDF的抗逆转录病毒方案,兼顾HBV与HIV治疗,避免使用仅对HIV有效的药物导致HBV再激活(1A推荐)。
6. 术后监测与复发治疗
(1)监测频率与指标
肝移植受者:术后前3个月,每4周监测HBsAg、HBV DNA、肝功能;3个月后每3个月监测1次,持续5年;高风险人群延长监测至终身(1A推荐);
非肝实体器官移植受者:术后每3个月监测HBV DNA与肝功能,免疫抑制治疗期间持续监测,停药后再监测12个月(2B推荐)。
(2)复发与再激活治疗
确诊复发(HBV DNA转阳或HBsAg复现):立即优化NAs方案,选用高屏障药物(TDF/ETV),必要时联合HBIG,避免耐药发生;若出现耐药,及时换用或加用无交叉耐药的药物(1A推荐);
严重急性发作:给予保肝、支持治疗,必要时考虑再次肝移植;同时强化抗病毒治疗,抑制病毒复制(2C推荐)。
7. 乙肝疫苗接种策略
1. 潜在受者:所有HBV全阴性的实体器官移植候选者,均需采用“0、1、2、6个月”高剂量快速接种方案,提高接种成功率(2C推荐);
2. 移植后受者:术后免疫功能恢复后,对疫苗无应答者,可再次接种;抗-HBs滴度<10 IU/mL时,及时加强接种(2C推荐)。
8. 核心总结
1. 全流程筛查:供受者均需行HBV血清学+高灵敏度HBV DNA检测,排除OBI,精准分层管理;
2. 抗病毒核心:高屏障NAs(TDF/ETV)为基础,肝移植受者优先HBIG联合NAs方案,非肝受者根据供受者感染状态分层预防;
3. 供体器官合理利用:HBsAg阳性供体仅限HBsAg阳性受者使用,抗-HBc阳性供体需结合受者状态联合预防;
4. 共感染协同管理:HDV依赖干扰素治疗,HCV优先DAAs根除,HIV共感染选用兼顾HBV的抗逆转录病毒方案;
5. 长期监测:术后按风险分层制定监测计划,复发后立即强化治疗,避免病情进展。