器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范（2019版）

一、基本信息

• 发布机构：中华医学会器官移植学分会
• 发布时间：2019 年 5 月 30 日
• 发表期刊：《器官移植》2019 年第 10 卷第 3 期（213-226 页）
• 核心框架：免疫诱导、维持期用药、常用方案、血药浓度监测、药物性肝肾损伤处理

二、免疫诱导治疗药物

1. 多克隆抗体（ATG/ALG）

• 代表药物：兔抗人胸腺细胞球蛋白（rATG）、猪抗人 T 细胞免疫球蛋白
• 作用机制：耗竭 T 淋巴细胞，抑制排斥反应
• 适应证：预防急性排斥、激素抵抗性排斥、血管性排斥、移植物功能延迟恢复（DGF）
• 注意：反复使用增加淋巴瘤与恶性肿瘤风险

2. 单克隆抗体（IL-2 受体拮抗剂）

• 代表药物：巴利昔单抗
• 作用机制：阻断 CD25，抑制 T 细胞活化
• 用法：总剂量 40 mg，术前 2 h 内 20 mg，术后第 4 天 20 mg
• 适应证：预防急性排斥反应

三、维持期免疫抑制剂

1. 钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）

• 他克莫司（FK506）
  • 作用：抑制 IL-2 合成，免疫抑制强度为环孢素数十倍
  • 代谢：肝脏代谢，肝功能不全者需减量并监测
  • 目标浓度：术后 1 个月 10–15 ng/mL，3 个月后 5–10 ng/mL
   
• 环孢素 A（CsA）
  • 作用：阻断 T 细胞活化，治疗窗窄、个体差异大
  • 监测：推荐 C2（服药后 2 h）浓度，更能反映暴露量
   

2. 抗代谢药物

• 吗替麦考酚酯（MMF）/ 麦考酚钠
  • 作用：抑制淋巴细胞增殖，减少排斥与 CNI 剂量
  • 用法：MMF 1–2 g/d，分 2 次；麦考酚钠 720–1440 mg/d
   
• 硫唑嘌呤（AZA）
  • 作用：抑制嘌呤合成，骨髓抑制风险较高
   
• 咪唑立宾
  • 作用：抑制淋巴细胞增殖，肝肾毒性较低
   

3. mTOR 抑制剂

• 西罗莫司（雷帕霉素）
  • 作用：阻断细胞周期 G1→S 期，抑制排斥与增殖
  • 注意：延迟伤口愈合、血脂升高、间质性肺炎风险
   

4. 糖皮质激素

• 作用：广谱抗炎、抑制免疫细胞活化
• 方案：诱导期大剂量冲击，维持期快速减量至小剂量或停用
• 不良反应：感染、糖尿病、骨质疏松、高血压

四、常用联合免疫抑制方案

• 标准三联方案（主流）：CNI（他克莫司 / 环孢素）+ 抗代谢药（MMF）+ 激素
• 无激素方案：CNI + MMF + 诱导抗体（适合激素禁忌者）
• 低 CNI 方案：CNI 减量 + MMF + 激素 + mTOR 抑制剂（减少肾毒性）

五、血药浓度监测规范

• 他克莫司：监测谷浓度（C0），术后 1 个月 10–15 ng/mL，3 个月后 5–10 ng/mL
• 环孢素：优先监测 C2（服药后 2 h），目标 1000–1500 ng/mL（术后早期）
• 监测频率：术后 1 个月每周 1–2 次，稳定后每 1–3 个月 1 次
• 采血要点：空腹、服药前（C0）或服药后固定时间（C2），避免饮食干扰

六、药物性肝肾损伤处理

• CNI 肾毒性：减量、换用低肾毒性方案、加用 mTOR 抑制剂或抗代谢药
• 药物性肝损伤：停用肝毒性药物、保肝治疗、调整免疫抑制方案
• 原则：平衡排斥风险与药物毒性，个体化调整

七、核心原则

1. 个体化：根据移植器官、受者年龄、肝肾功能、合并症制定方案
2. 联合用药：不同机制药物协同，减少单药剂量与毒性
3. 监测优先：血药浓度、肝肾功能、血常规、血糖、血脂定期监测
4. 最小化：稳定后逐步减量，长期维持最低有效剂量