异种胰岛移植临床研究专家共识（2019 专家建议版）

一、核心定位与总则

• 为规范、安全推进异种胰岛移植临床研究，依据《执业医师法》《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等法规制定。
• 明确供体猪为首选异种供体，聚焦 1 型糖尿病、胰岛功能衰竭的 2 型糖尿病等适应证，强调生物安全、伦理合规、技术标准化三大核心原则。

二、临床研究项目申请与审批

1. 申请主体：具备器官移植资质、异种移植研究基础的三级甲等医院，需成立专项伦理委员会与生物安全委员会。
2. 审批流程：
   • 院内伦理审查 + 生物安全评估→省级卫健委初审→国家卫健委备案→中华医学会器官移植学分会异种移植学组技术审核。
   • 需提交供体繁育、胰岛制备、免疫抑制方案、生物安全防控、受试者招募与随访计划等完整资料。
    
3. 核心资质：研究团队需含移植外科、内分泌、感染、病理、病毒学等多学科专家，具备胰岛分离纯化、移植手术及长期随访能力。

三、供体要求（核心为基因编辑 / 无特定病原体（SPF）级供体猪）

1. 供体选择：优先基因编辑猪（如敲除 α-1,3 - 半乳糖转移酶基因、补体调节蛋白过表达），降低免疫排斥与跨物种感染风险；未编辑猪需为SPF 级封闭群，排除猪内源性逆转录病毒（PERV）高表达株。
2. 繁育与质控：
   • 采用隔离器 + 屏障环境繁育，定期检测猪圆环病毒、猪瘟病毒、PERV 等病原体。
   • 供体猪需≤6 月龄、体重 20-30kg，无糖尿病、感染及遗传缺陷，胰岛功能经体外验证正常。
    
3. 胰岛制备：
   • 遵循cGMP 标准，采用胶原酶灌注消化、密度梯度离心纯化，胰岛纯度≥90%、活性≥80%、无微生物污染。
   • 制备后需完成 PERV 载量、支原体、细菌 / 真菌检测，合格后方可用于移植。
    

四、伦理要求（严格遵循 “长沙宣言”）

1. 受试者准入：仅限常规治疗无效的 1 型糖尿病（C 肽阴性、依赖胰岛素≥5 年、伴严重并发症），或胰岛功能衰竭的 2 型糖尿病，排除恶性肿瘤、严重感染、免疫缺陷、妊娠 / 哺乳期女性。
2. 知情同意：
   • 充分告知跨物种感染、免疫排斥、长期免疫抑制风险，以及研究的试验性、非治疗性本质。
   • 签署书面知情同意书，明确随访义务与紧急救治方案，保障受试者隐私与权益。
    
3. 伦理审查：研究全程接受伦理委员会监督，每半年提交进展报告，出现严重不良事件（SAE）需 24 小时内上报并暂停研究。

五、临床技术与设备标准

1. 移植方案：
   • 首选门静脉输注（微创介入），胰岛剂量≥10000 IEQ/kg 体重，可分 1-2 次输注；备选肾被膜下、腹腔内移植。
   • 免疫抑制方案：诱导期（抗胸腺细胞球蛋白 / 利妥昔单抗）+ 维持期（他克莫司 + 霉酚酸酯 + 糖皮质激素），联合抗 CD40L 等共刺激阻断剂，降低排斥风险。
    
2. 设备要求：
   • 配备胰岛分离纯化系统、细胞培养室、生物安全柜、快速微生物检测设备、移植介入手术室及重症监护单元。
   • 建立标准化操作程序（SOP），覆盖供体管理、胰岛制备、移植手术、免疫监测、感染防控全流程。
    

六、生物安全性标准（重中之重）

1. 跨物种感染防控：
   • 供体猪术前术后连续检测 PERV、猪疱疹病毒、猪细小病毒等，移植后受试者终身监测PERV 载量及相关病原体。
   • 胰岛制备、移植操作全程生物安全三级（BSL-3）防护，医疗废物高压灭菌处理，避免环境暴露。
    
2. 免疫排斥监测：
   • 术后定期检测C 肽、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c），评估胰岛功能；监测供体特异性抗体、T 细胞亚群、细胞因子，预警排斥反应。
   • 出现排斥时，及时调整免疫抑制方案，必要时行胰岛活检明确诊断。
    
3. 长期随访：受试者随访≥5 年，重点监测血糖控制、免疫抑制相关感染 / 肿瘤、PERV 整合及远期并发症，建立全国统一随访数据库。

七、项目实施与管理

1. 受试者管理：严格按方案入组 / 排除，记录基线资料、移植过程、用药、不良事件及随访数据，确保数据真实可追溯。
2. 质量控制：
   • 成立数据安全监查委员会（DSMB），独立审核研究数据与安全性，定期评估研究风险 / 获益比。
   • 接受国家卫健委、中华医学会的定期督查，违规项目立即终止并追责。
    
3. 数据共享：研究结果需发表于核心期刊，关键数据（供体特征、胰岛质量、临床疗效、安全性）向行业公开，推动技术标准化。

八、核心意义