胰岛移植临床技术操作规范（2019版）

一、核心定位与适用范围

• 发布机构：中华医学会器官移植学分会
• 发布时间：2019 年 11 月
• 核心目的：规范胰岛移植临床操作，保障医疗安全与疗效
• 适用对象：主要针对1 型糖尿病、部分2 型糖尿病及慢性胰腺炎等需胰岛替代治疗的患者

二、适应证与禁忌证

（一）绝对适应证

1. 1 型糖尿病：伴严重代谢不稳定（反复严重低血糖、脆性血糖、酮症酸中毒）、合并严重微血管并发症（糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变）
2. 2 型糖尿病：胰岛功能衰竭、长期胰岛素治疗仍血糖控制极差、伴严重并发症
3. 慢性胰腺炎 / 胰腺切除术后：需终身胰岛素替代、伴严重血糖波动

（二）相对适应证

• 糖尿病合并严重心脑血管疾病、器官移植后糖尿病、妊娠糖尿病伴严重并发症

（三）禁忌证

• 绝对禁忌：恶性肿瘤、严重感染未控制、严重心肺肝肾功能衰竭、凝血功能障碍、精神疾病无法配合治疗
• 相对禁忌：年龄＜18 岁或＞65 岁、肥胖（BMI＞30 kg/m²）、活动性自身免疫病、药物滥用

三、供者胰岛制备（核心技术标准）

1. 供者选择

• 脑死亡 / 心脏死亡供者，年龄 18–65 岁，无糖尿病、恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫病，血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能正常

2. 胰腺获取与保存

• 快速获取，主动脉夹闭前保留充足含氧血，UW 液灌注，整块切取胰腺 + 部分十二指肠，4℃ UW 液保存，尽快转运至 GMP 实验室

3. 胰岛分离与纯化（GMP 条件）

• 胶原酶灌注：主胰管灌注，前 5 min 60–80 mmHg，后续 4–6 min 160–180 mmHg，使胰腺充分膨胀
• 消化与纯化：机械震荡消化，密度梯度离心纯化，去除外分泌组织
• 质量标准：
  • 胰岛当量（IEQ）：首次移植≥5000 IEQ/kg，再次≥4000 IEQ/kg
  • 活性：FDA/PI 法＞70%
  • 纯度：胰岛占比＞50%，内毒素＜5 EU/kg，无细菌 / 真菌 / 支原体污染
   

4. 移植前处理

• 胰岛悬液用含肝素钠（70 U/kg） 的生理盐水配制，4℃保存，6 小时内完成移植

四、受者术前准备

1. 术前检查

• 全面评估：血糖、糖化血红蛋白、C 肽、胰岛自身抗体、肝肾功能、凝血功能、传染病筛查、心肺功能、腹部超声 / CT、门静脉血管评估

2. 术前处理

• 血糖控制：胰岛素泵优化，空腹血糖 4.4–7.0 mmol/L，餐后＜10.0 mmol/L
• 预防感染：术前 30 min 静脉用广谱抗生素
• 抗凝：术前 1 小时皮下注射低分子肝素

五、移植操作规范（经皮经肝门静脉途径，标准术式）

1. 体位与麻醉：平卧位，局部麻醉
2. 穿刺定位：右侧腋中线 / 腋前线 9–10 肋间隙或剑突下，22G Chiba 针，超声 / X 线引导穿刺肝内门静脉分支
3. 建立通道：造影确认后，导丝 + 4–6F 鞘管置换穿刺针，测门静脉压力
4. 胰岛输注：压力＜20 mmHg 时，缓慢输注胰岛悬液（5–10 min / 次），每 5–10 min 复测压力；压力＞20 mmHg 时暂停，降至＜20 mmHg 再继续
5. 术后止血：撤管后用明胶海绵 / 弹簧圈 / 止血凝胶栓塞穿刺路径，预防出血

六、术后处理

1. 监护与制动

• 卧床8 小时，监测生命体征、血糖、血常规、凝血、肝肾功能、门静脉压力

2. 血糖管理

• 术后即刻胰岛素泵维持，根据血糖逐步减量，目标：空腹 4.4–7.0 mmol/L、餐后＜10.0 mmol/L

3. 免疫抑制方案（标准三联）

• 诱导期：术后使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或巴利昔单抗
• 维持期：他克莫司（或环孢素）+ 霉酚酸酯 + 糖皮质激素，定期监测血药浓度

4. 并发症防治

• 出血：穿刺点压迫、止血药、必要时介入栓塞
• 门静脉高压：控制输注速度，必要时用降门脉压药物
• 感染：抗生素预防 + 治疗，警惕真菌 / 病毒感染
• 排斥反应：监测血糖、C 肽、胰岛抗体，必要时活检，调整免疫抑制剂
• IBMIR（立即经血液介导炎症反应）：胰岛预处理、术中抗凝、抗炎治疗

七、术后随访

• 短期（1–3 个月）：每周监测血糖、糖化血红蛋白、C 肽、肝肾功能、免疫抑制剂浓度
• 中期（3–12 个月）：每 2–4 周复查，评估胰岛功能、并发症、免疫抑制方案调整
• 长期（1 年以上）：每 3–6 个月复查，长期监测血糖、胰岛功能、慢性并发症、肿瘤筛查

八、自体胰岛移植

• 适应证：慢性胰腺炎、胰腺良性肿瘤行全胰切除术后，预防糖尿病
• 技术要点：术中获取胰腺，即刻分离纯化胰岛，经门静脉回植，无需免疫抑制

九、关键技术要点总结

1. 移植途径：首选经皮经肝门静脉穿刺输注，微创、安全、可重复
2. 胰岛质量：** 数量≥5000 IEQ/kg、活性＞70%** 是成功关键
3. 免疫抑制：三联方案是预防排斥的核心，需个体化调整
4. 术后管理：严密监测血糖、凝血、门静脉压力，及时处理并发症