2016 Paget 骨病诊断和治疗临床实践指南

一、核心基础信息

• 疾病定义：Paget 骨病是一种以局部骨骼重建异常加速为特征的良性局灶性病变，可单骨（单骨性）或多骨（多骨性）受累，典型表现为骨痛、骨骼畸形、骨脆性增加，易并发骨折、骨关节炎、神经压迫等问题。
• 指南核心目标：统一诊断路径、规范用药指征、明确监测节点，降低骨骼及骨外并发症风险。
• 证据等级：核心推荐采用 GRADE 分级体系，关键药物与诊断推荐为1/+++（强推荐、高证据等级）。

二、诊断路径与评估标准

（一）影像学诊断（首选与补充层级）

（二）生化标志物检测（病情活动与疗效监测核心）

1. 一线筛查指标：血清总碱性磷酸酶（ALP），联合肝功能检测排除肝源性升高，是评估疾病活动性的基础指标。
2. 特异性补充指标：骨形成标志物PINP（I 型前胶原 N 端前肽）、骨吸收标志物CTX（I 型胶原 C 端肽），用于 ALP 正常的单骨性病例或精准评估代谢活性。
3. 检测原则：初诊完成基线检测；治疗后动态监测，作为疗效与复发判断的客观依据。

（三）诊断核心逻辑

三、治疗推荐方案

（一）药物治疗核心推荐（抗吸收治疗为主体）

1. 首选药物与方案
    
   无禁忌证的活动性 Paget 骨病患者，静脉注射唑来膦酸 5mg，单次给药为一线优选方案，抗骨吸收效力显著优于口服双膦酸盐，可长期抑制异常骨重建。
2. 替代方案
    
   无法耐受静脉制剂者，选用口服双膦酸盐（阿仑膦酸、利塞膦酸等），需严格遵循空腹服药、保持立位等用药规范，疗效弱于唑来膦酸。
3. 治疗指征
    
   适用于活动性病变且存在并发症高风险人群，包括：有明显骨痛、骨骼畸形、负重骨受累、合并神经压迫、拟行骨科手术的患者，以及生化标志物显著升高者。
4. 辅助治疗
    
   常规补充钙剂 + 维生素 D，维持钙稳态，降低低钙血症等用药不良反应风险。

（二）手术治疗指征

• 保守治疗无法缓解的病理性骨折
• 严重骨骼畸形导致功能障碍
• 继发重度骨关节炎（髋、膝等大关节受累）
• 椎管狭窄、神经受压出现进行性神经功能缺损
• 术前准备：拟行 Paget 病灶相关骨科手术者，建议术前予双膦酸盐预处理，降低术中出血与术后并发症风险。

（三）康复与对症管理

四、疗效监测与随访规范

（一）监测指标与节点

1. 早期监测：治疗后6~12 周检测 ALP、PINP、CTX，骨转换指标会出现显著下降，为性价比最优的早期疗效评估窗口。
2. 峰值抑制评估：给药后6 个月复查，判断骨转换是否达到最大抑制效果。
3. 长期随访：唑来膦酸治疗达标后，每1~2 年监测生化标志物；口服制剂治疗者，每6~12 个月监测；指标较达标值回升 **≥25%** 提示复发，需重启治疗。

（二）影像学随访

五、关键临床要点

1. 诊断优先逻辑：以影像学特征为确诊核心，生化标志物评估活动度，避免仅依据指标异常过度诊断。
2. 治疗决策核心：活动性、高风险患者优先单次静脉唑来膦酸，阶梯选择口服制剂，手术严格把握适应证。
3. 监测核心原则：以ALP 等生化标志物为客观随访依据，优于单纯症状评估，实现复发早识别、早干预。
4. 并发症防控：全程重视骨折、神经压迫、继发骨关节炎的预防，术前规范药物预处理优化手术预后。