2017 IOF 立场声明：非转移性前列腺癌患者脆性骨折的预防
本声明由国际骨质疏松基金会（IOF）牵头制定，2017 年 5 月 18 日发表于Oncotarget，核心聚焦雄激素剥夺治疗（ADT） 相关骨丢失与脆性骨折防控，明确风险评估、基础干预、药物治疗、监测随访全流程规范，为肿瘤科、内分泌科、骨科联合管理提供循证依据。
一、核心背景与适用范围
（一）临床问题
ADT 是非转移性前列腺癌一线 / 辅助标准方案，通过降低睾酮与雌激素水平抑制肿瘤进展，但会显著升高骨转换、诱发骨量快速流失与皮质孔隙增加，直接提升脆性骨折风险，影响患者生存质量与非肿瘤死亡率NCBI。
（二）适用人群
所有接受或计划启动 ADT 的非转移性前列腺癌患者，覆盖局限期、局部进展期无骨转移人群，不包含转移性前列腺癌骨转移管理。
二、骨折风险评估体系
声明要求所有 ADT 患者启动治疗前完成基线风险分层，采用多维度联合评估，不单一依赖骨密度结果。
（一）基础评估项目
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病史与体格检查：记录既往骨折史、跌倒史、合并症、吸烟 / 过量饮酒等风险因素
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骨密度检测（DXA）
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检测部位：腰椎、全髋与股骨颈
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判定标准：采用女性参考数据库计算 T 值，T≤-2.5 直接诊断骨质疏松
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核心价值：结合 T 值划分低 / 中 / 高危层级，指导干预决策
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椎体骨折筛查
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基线推荐胸腰椎 X 线，或 DXA 椎体骨折评估（VFA）替代
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随访期出现急性背痛、身高丢失、脊柱后凸时立即复查
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FRAX 风险计算
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将 ADT 治疗纳入继发性骨质疏松风险因素
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结合股骨颈 BMD 计算 10 年主要骨质疏松性骨折与髋部骨折概率
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干预阈值参考主流标准：主要骨折≥20%、髋部骨折≥3%，可结合地区医保与指南适配调整
（二）强制干预指征
满足任一条件即启动抗吸收治疗：
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已发生脆性骨折（无论 T 值）
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DXA 检测 T 值≤-2.5
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FRAX 评估 10 年主要骨折概率≥20% 或髋部骨折≥3%
三、基础骨健康干预（全人群必备）
所有 ADT 患者均需执行，为药物治疗前提，贯穿全程。
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干预类型 |
具体方案 |
核心要求 |
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钙补充 |
每日总摄入量 1000mg，优先膳食来源，不足部分药剂补充 |
维持钙正平衡，降低双膦酸盐 / 狄诺塞麦相关低钙血症风险 |
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维生素 D 补充 |
血清 25 (OH) D 维持≥20ng/mL（50nmol/L）；每日维生素 D₃≥800IU |
基线检测水平，缺乏者先负荷剂量纠正，再维持剂量 |
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生活方式 |
戒烟、限酒；规律负重与抗阻运动；跌倒预防干预 |
改善肌肉量与功能，降低跌倒与骨折叠加风险 |
四、药物治疗推荐
以抗吸收药物为核心，均需在钙 + 维生素 D 达标基础上使用，声明基于 RCT 证据分级推荐NCBI。
（一）双膦酸盐类
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口服制剂：阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠，可提升 BMD、降低椎体与非椎体骨折风险，依从性管理为关键
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静脉制剂：帕米膦酸、唑来膦酸，强效提升骨密度、减少骨折事件，适用于口服不耐受或高危患者
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用药注意：基线口腔检查，规范预防颌骨坏死（ONJ）；长期用药警惕非典型股骨骨折
（二）狄诺塞麦（Denosumab）
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机制：靶向 RANKL 单克隆抗体，强效抑制破骨细胞功能
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疗效：明确提升 BMD、降低椎体骨折发生率，高证据等级支持
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关键警示：禁止突然停药，停药前需衔接其他抗吸收药物，避免骨量快速反跳丢失与骨折风险骤升
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监测：用药前纠正钙 / 维生素 D 缺乏，定期监测血钙，肾功能不全者无需调整剂量
（三）不推荐 / 研究中药物
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雌激素 / 选择性雄激素受体调节剂（SARMs）：证据不足，不常规推荐
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促骨形成药物（特立帕肽等）：未纳入常规推荐，仅用于个体化研究场景
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新型药物（奥达卡替、罗莫佐单抗）：需更多 RCT 数据验证，暂不临床常规应用
五、监测与随访规范
（一）骨密度监测频次
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常规 ADT 患者：DXA 每18~24 个月复查
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中危患者（T 值 - 1.0~-2.5，未用药）：每12 个月检测，尽早发现骨量快速流失
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检测要求：固定设备、固定部位，保障结果可比性
（二）并发症与安全性监测
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矿物质代谢：定期监测血钙、尿钙，警惕低钙血症（尤其静脉双膦酸盐 / 狄诺塞麦用药期）
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口腔安全：基线牙科评估，用药期间避免侵入性口腔操作，必要时多学科协作
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椎体骨折：随访期出现背痛、身高下降等症状，立即影像学排查
六、多学科协作与管理原则
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MDT 团队：泌尿外科 / 肿瘤科 + 骨质疏松专科 + 牙科 + 放射科，共享评估与干预方案
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全程管理：ADT 启动前完成基线评估，治疗中动态监测，根据风险变化调整干预强度
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本土化适配：干预阈值、药物选择可结合地区医保政策与临床指南调整，核心原则保持一致
七、声明核心要点总结
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ADT 是非转移性前列腺癌患者骨丢失与骨折的核心诱因，基线风险评估为强制环节
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采用DXA+BMD + 椎体骨折筛查 + FRAX联合分层，不单一依赖 T 值判定干预时机
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钙与维生素 D 为基础干预，抗吸收药物（双膦酸盐、狄诺塞麦）为核心治疗手段
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强化停药安全与长期并发症防控，依托 MDT 实现全周期规范化骨健康管理