2017 骨硬化病工作组共识指南：骨硬化病的诊断和管理

一、指南基础框架

（一）制定背景与适用范围

（二）方法学依据

二、诊断标准与流程

（一）核心诊断依据（1 级推荐，中高证据）

1. 影像学特征（骨骼平片为首选）

    

   | 影像学表现 | 受累部位 | 临床意义 |

    

   | ---- | ---- | ---- |

    

   | 骨中骨征 | 骨盆、长骨、椎骨、指骨 | 骨硬化病特征性征象 |

    

   | 三明治椎体 / 橄榄球衫椎 | 胸椎、腰椎 | 椎体上下终板致密，中间密度相对正常 |

    

   | 锥形烧瓶样畸形 | 长骨干骺端 | 干骺端塑形障碍，皮质变薄 |

    

   | 颅骨弥漫增厚 | 颅盖骨、颅底 | 伴鼻窦发育不良，易引发颅神经卡压 |
    
2. 基因检测（1 级推荐，中高证据）

    

   影像学确诊后常规开展，明确致病突变以区分亚型、预判并发症、指导治疗：
    

• 隐性型（ARO）：TCIRG1、CLCN7 突变占比约 70%，伴 CAII 突变者合并肾小管酸中毒与脑钙化；
• 显性型（ADO）：以 CLCN7 突变为主，表型异质性强，可无症状至重度致残；
• 破骨细胞贫乏型：TNFSF11、TNFRSF11A 突变，影响破骨细胞生成通路。

（二）基线评估项目（1 级推荐，中证据）

1. 实验室基础检查：血清钙、磷、25 - 羟维生素 D、甲状旁腺激素、肌酐、血常规、肌酸激酶 BB 同工酶、乳酸脱氢酶，评估矿物质代谢与骨髓造血功能；
2. 神经影像学：头颅 MRI 基线评估颅神经、脑积水、血管异常，可疑颅神经压迫时补充 CT；
3. 禁用 / 限用检查：DXA 不作为常规诊断 / 监测项目，无法预测骨折风险；骨活检仅用于鉴别破骨细胞贫乏型与富集型特殊场景（2 级推荐，低证据）。

（三）分型诊断要点

• 婴儿恶性型（ARO）：起病早、进展快，伴严重贫血、全血细胞减少、颅神经损伤、生长迟缓，为 HCT 首选适应症；
• 成人良性型（ADO）：表型异质性高，可无症状，或反复骨折、骨关节疼痛、轻度造血异常；
• 中间型：临床表现介于两者之间，无婴儿型致命风险，但存在持续致残性并发症。

三、监测方案与随访规范

（一）常规监测项目与频次

（二）重点并发症监测

1. 颅神经卡压：优先监测视神经、听神经，早期干预避免永久性视力 / 听力损伤；
2. 骨髓衰竭：监测血常规，警惕贫血、白细胞减少、血小板减少；
3. 矿物质代谢紊乱：筛查低钙血症、继发性甲旁亢、骨软化 / 佝偻病（骨硬化性佝偻病）；
4. 口腔并发症：牙周病、龋齿、颌骨感染，需牙科基线评估与定期随访NCBI。

四、治疗与管理策略

（一）病因根治性治疗

（二）药物治疗规范

1. 钙与维生素 D 补充：所有亚型基础治疗，纠正低钙血症、继发性甲旁亢，维持矿物质稳态，贯穿全病程；
2. 骨化三醇：不推荐高剂量使用（2 级推荐，低证据），仅在明确矿物质代谢紊乱时小剂量个体化应用，治疗期严密监测血钙、尿钙、肾功能，规避高钙血症、高钙尿症、肾损伤风险NCBI；
3. 其他药物：糖皮质激素、甲状旁腺素、γ- 干扰素等疗效不确切，不推荐常规使用，仅用于个体化对症尝试。

（三）对症支持与专科干预

1. 骨科管理：预防病理性骨折，骨折后规范固定与康复，处理骨畸形、骨关节疼痛，规避侵入性骨科操作引发的骨不愈合、感染风险；
2. 神经外科干预：颅神经孔减压术用于进展性颅神经卡压，脑积水患者行脑脊液分流术；
3. 血液科支持：骨髓衰竭期予输血、抗感染治疗，为 HCT 创造条件；
4. 口腔管理：定期洁治、龋病治疗，用药前完善口腔检查，降低颌骨坏死风险。

（四）分型治疗原则

五、多学科协作（MDT）模式

六、指南核心要点总结

1. 诊断以特征性影像学为基础，基因检测为分型与预后核心依据，简化有创检查；
2. 分层治疗：婴儿恶性型以 HCT 为根治手段，轻中度亚型以对症支持、并发症防控为核心；
3. 药物治疗严控骨化三醇剂量，以钙与维生素 D 基础补充为主，摒弃无效常规用药；
4. 全病程依托 MDT 团队，聚焦颅神经损伤、骨髓衰竭、矿物质紊乱三大高危并发症监测；
5. 适配罕见病循证依据有限现状，以专家共识为基础，兼顾临床可操作性与诊疗规范化。