2018 法国绝经后骨质疏松症管理建议(更新版)核心解读
本建议由法国风湿病学会 (SFR)联合骨质疏松研究与信息组 (GRIO) 及法国国家卫生管理局 (HAS) 制定,为 2012 版药物治疗建议的更新,聚焦骨折风险分层、药物选择、治疗序列与随访管理,以降低严重骨折相关致残与死亡率为核心目标。
一、指南基础信息
(一)制定背景与适用范围
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发布时间:2018 年 4 月,发表于Joint Bone Spine杂志
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制定依据:系统文献回顾 + 法国 HAS 循证方法学,结合多学科专家共识
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适用人群:绝经后女性骨质疏松症患者,排除继发性骨质疏松明确病因者
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核心更新:强化严重骨折分层管理,明确治疗决策路径、药物序贯方案与随访靶标
(二)关键定义:骨折分层标准
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骨折类型 |
累及部位 |
临床意义 |
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严重骨折 |
髋部、肱骨近端、脊柱、骨盆、股骨近端 / 远端、≥3 根肋骨、胫骨近端 |
伴超额死亡率,为启动治疗强指征 |
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非严重骨折 |
桡腕关节等其他部位 |
无显著超额死亡,但为后续严重骨折预警信号 |
二、风险评估与筛查体系
(一)核心评估维度
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基础风险因素:年龄、脆性骨折史(优先评估严重骨折及近期骨折)、跌倒风险(≥70 岁重点筛查)
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骨密度检测 (DXA):治疗决策必备检查,评估骨脆性并确认 T 值阈值,同时作为疗效随访核心指标
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FRAX 工具:仅用于临界风险病例,存在严重骨折史、单部位 T 值≤-3 时无需使用
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辅助检查
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脊柱摄片 / VFA:适用于腰背痛、身高较 20 岁前缩短≥4cm、随访缩短≥2cm、椎体骨折史等场景
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骨转换标志物:不用于风险预测,仅辅助评估抗吸收治疗依从性(如血清 CTX)
(二)治疗决策分层阈值(基于 DXA + 骨折史)
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临床场景 |
治疗启动阈值 |
处置原则 |
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严重脆性骨折 |
任意年龄 + T 值<-1 |
强制启动抗骨质疏松药物治疗 |
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非严重脆性骨折 |
T 值≤-2 |
推荐治疗;-1>T 值>-2 需专科评估 + FRAX 辅助决策 |
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无骨折史 |
T 值≤-3 |
推荐治疗;-2>T 值>-3 需专科评估 + FRAX 辅助决策 |
(三)跌倒风险专项管理
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筛查近 3-6 个月跌倒史,无跌倒史者行起立行走测试 (>14 秒为异常)、单腿站立测试评估
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≥70 岁患者建议老年科会诊,联动骨折联络服务、康复团队构建全流程管理网络
三、基础干预措施
(一)钙与维生素 D
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钙摄入:绝经后女性每日1000-1200mg,优先膳食来源(乳制品、高钙矿泉水),单纯补钙未证实降低骨折风险
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维生素 D:目标血清 25-(OH) D≥30ng/mL;缺乏者分冲击 + 维持阶段补充,肥胖者需增加剂量
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应用原则:作为药物治疗基础,不可替代抗骨质疏松药物
(二)生活方式与跌倒预防
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运动:负重训练 + 抗阻运动,提升肌力与骨密度,降低跌倒概率
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防护:适配鞋具、髋部护具,优化居家环境消除跌倒隐患
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禁忌:戒烟限酒,避免过量咖啡因摄入
四、药物治疗方案(核心推荐)
(一)治疗前提
所有药物治疗均需以钙 + 维生素 D基础补充为前提,同时评估患者依从性与合并症禁忌证。
(二)一线药物选择
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药物类别 |
代表药物 |
适用场景 |
关键推荐 |
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双膦酸盐类 |
唑来膦酸 |
髋部严重骨折后 |
首选一线,静脉制剂,优先用于骨折后急性期 |
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口服阿仑膦酸等 |
高风险无禁忌患者 |
标准初始方案,初始疗程5 年 |
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单克隆抗体 |
地舒单抗 |
双膦酸盐不耐受 / 禁忌 |
二线选择,停药需衔接双膦酸盐防骨量快速丢失 |
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SERMs |
雷洛昔芬 |
外周骨折低风险年轻患者 |
限用于<70 岁、无股骨 T 值≤-3、无跌倒高风险、无非椎体骨折史者 |
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甲状旁腺激素类似物 |
特立帕肽 |
极高风险患者 |
促骨形成治疗,疗程限18 个月,后续序贯抗吸收药物维持疗效 |
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绝经激素治疗 (MHT) |
雌孕激素联合 |
<60 岁伴绝经症状 |
仅适用于绝经早期,无严重骨折患者,按症状获益风险个体化决策 |
(三)特殊场景用药
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髋部骨折后:唑来膦酸为首选,快速降低再骨折与死亡风险
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药物序贯原则:促骨形成药物(如特立帕肽)治疗后,必须接续抗吸收药物(双膦酸盐 / 地舒单抗)维持骨密度获益
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停药衔接:地舒单抗停药后,予双膦酸盐治疗 6-12 个月,避免骨转换反弹与骨折风险升高
五、治疗监测与随访管理
(一)随访周期
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骨折风险每 2-3 年全面复评,调整治疗方案
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药物治疗后:口服双膦酸盐 2-3 年、唑来膦酸 / 地舒单抗 3 年、特立帕肽 18 个月复查 DXA
(二)疗效评估靶标
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核心靶标:无骨量丢失(DXA 变化≤0.03g/cm²),为所有患者最低目标
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严重骨折 + 股骨低骨量患者:目标股骨 T 值≥-2.5,优选达≥-2
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依从性监测:抗吸收治疗起始 3-6 个月检测血清 CTX,辅助判断治疗响应
(三)药物假期与停药指征
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适用范围:仅双膦酸盐可考虑药物假期,不适用于地舒单抗、促骨形成药物
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停药条件:治疗期无新发骨折、无新增风险因素、骨密度无显著下降;严重骨折患者需股骨 T 值≥-2.5~-2
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假期管理:停药后 1-2 年复评风险,决定重启治疗或继续观察
(四)安全性监测
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双膦酸盐 / 地舒单抗:筛查颌骨坏死、非典型股骨骨折风险,用药前完善口腔检查
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定期评估肾功能、钙磷代谢,及时纠正治疗相关不良反应
六、指南核心结论
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严重骨折为绝经后骨质疏松治疗强触发事件,无论年龄,T 值<-1 即启动规范药物治疗,髋部骨折首选唑来膦酸。
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治疗决策以DXA 骨密度为核心,结合骨折分层与跌倒风险,FRAX 仅用于临界病例辅助判断。
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采用 “基础补充 + 分层用药 + 序贯维持” 模式,强化治疗后随访与靶标管控,双膦酸盐可谨慎实施药物假期。
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构建多学科协作体系,整合骨科、老年科、康复科资源,实现骨折预防 - 治疗 - 康复全流程管理。