骨代谢生化指标临床应用专家共识（2019）核心摘要
制定单位：中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病学分会等；发表期刊：《中国骨质疏松杂志》2019 年 10 期；核心目标：规范骨代谢生化指标（钙磷调节指标 + 骨转换标志物 BTMs）的检测、解读与临床应用，用于骨质疏松诊断分型、骨折风险预测、疗效监测及代谢性骨病鉴别诊断，指导个体化抗骨质疏松治疗。
一、核心指标分类与推荐（临床首选 + 常用）
（一）钙磷代谢调节指标（病因诊断 + 代谢评估）
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指标 |
核心意义 |
临床要点 |
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25 - 羟维生素 D［25 (OH) D］ |
维生素 D 营养状态金标准，反映钙吸收与骨矿化能力 |
推荐检测；不足：20～29ng/mL，缺乏：<20ng/mL，严重缺乏：<10ng/mL；影响骨转换、骨折风险、抗骨吸收疗效 |
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甲状旁腺素（PTH） |
调节钙磷稳态，鉴别原发性 / 继发性甲旁亢、低钙血症 |
血钙↓→PTH↑；肾功能不全、维生素 D 缺乏可继发升高；需同步检测血钙 / 磷 / 肌酐 |
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血钙 / 血磷 |
基础代谢指标，排查高钙 / 低钙、高磷 / 低磷血症 |
校正白蛋白后血钙更准确；肾功能不全、甲状旁腺疾病、肿瘤骨转移可异常 |
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降钙素（CT） |
甲状腺髓样癌筛查、骨吸收抑制标志物 |
升高提示髓样癌、骨吸收亢进；常规骨质疏松不常规检测 |
（二）骨转换标志物（BTMs，骨形成 + 骨吸收，核心监测）
1. 骨形成标志物（成骨细胞活性）
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指标 |
推荐等级 |
核心特点 |
临床应用 |
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I 型前胶原 N 端前肽（PINP） |
首选 |
骨胶原合成特异性高，不受肝肾功能显著影响，昼夜波动小 |
绝经后骨质疏松、抗骨吸收 / 促骨形成疗效监测；肾功能不全者优先 |
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骨特异性碱性磷酸酶（BALP） |
常用 |
成骨细胞矿化活性标志，受肝胆 ALP 干扰 |
鉴别骨源性与肝源性 ALP 升高；儿童 / 青少年骨生长评估 |
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骨钙素（OC/N-MID） |
常用 |
成骨细胞合成，反映骨形成与矿化 |
绝经后、糖皮质激素性骨质疏松监测；受肾功能、糖尿病影响 |
2. 骨吸收标志物（破骨细胞活性）
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指标 |
推荐等级 |
核心特点 |
临床应用 |
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I 型胶原 C 端肽（β-CTX/CTX-I） |
首选 |
骨胶原降解特异性高，空腹清晨采血（进食 / 昼夜影响大） |
绝经后骨质疏松、骨折风险预测、抗骨吸收疗效监测；肾功能不全者慎用（部分经肾清除） |
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抗酒石酸酸性磷酸酶 5b（TRACP 5b） |
常用 |
破骨细胞特异性，不受肝肾功能影响 |
骨吸收亢进鉴别（如甲旁亢、骨转移瘤）；肾功能不全者优先 |
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尿 NTX/DPD |
次选 |
尿中排泄，需留晨尿 / 24h 尿，受饮食 / 运动影响大 |
基层筛查，不推荐用于精准疗效监测 |
二、检测规范（关键质控，避免结果偏差）
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采血时机：PINP/β-CTX空腹清晨采血（β-CTX 昼夜波动大，下午可升高 30%+）；避免剧烈运动、饮酒、吸烟、补钙 / 维生素 D / 双膦酸盐等药物干扰（停药 / 采血间隔遵共识）。
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标本处理：血清分离后及时检测或 - 80℃冻存；避免溶血、脂血、黄疸。
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参考区间：按性别、年龄、绝经状态、检测试剂盒建立；绝经后女性 BTMs 显著高于绝经前，男性随年龄轻度升高。
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最小显著变化（LSC）：疗效监测需计算 LSC（PINP≈15%，β-CTX≈20%），变化超过 LSC 才有临床意义。
三、核心临床应用（分场景规范）
1. 骨质疏松诊断与分型（辅助，非金标准）
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诊断：BTMs 不能替代 DXA（骨密度）诊断骨质疏松，但可辅助分型（高转换型 / 低转换型）：绝经后、甲亢、甲旁亢多为高转换（PINP/β-CTX↑）；老年性、糖皮质激素性多为低转换（PINP/β-CTX↓或正常）。
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继发性骨质疏松筛查：PTH↑+25 (OH) D↓+ 血钙↓→维生素 D 缺乏 / 继发性甲旁亢；PTH↑+ 血钙↑→原发性甲旁亢；CT↑→甲状腺髓样癌骨转移；ALP↑+ 血钙 / 磷正常→骨软化症 / 佝偻病。
2. 骨折风险预测（联合 DXA + 临床风险因素）
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高转换型（PINP/β-CTX 高于绝经前女性参考上限）：骨折风险升高 1.2～1.5 倍 / SD；联合 FRAX 评分可提升预测效能；制动、骨折后 BTMs 一过性升高，提示骨丢失加速。
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禁忌：单独 BTMs 不能用于骨折风险分层，必须结合 DXA、年龄、性别、跌倒史、糖皮质激素使用等。
3. 抗骨质疏松治疗疗效监测（核心价值）
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治疗药物 |
监测指标 |
监测时机 |
疗效判断标准 |
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双膦酸盐 / 地舒单抗（抗骨吸收） |
β-CTX（首选）、PINP |
基线→3 个月（早期）→6～12 个月（稳定） |
β-CTX 下降≥30%（或超过 LSC），PINP 同步下降；达标提示治疗有效、依从性好 |
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特立帕肽（促骨形成） |
PINP（首选）、β-CTX |
基线→3 个月→6 个月 |
PINP 升高≥40%（或超过 LSC），β-CTX 轻度升高；提示成骨激活，疗效良好 |
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雌激素 / 选择性雌激素受体调节剂（SERM） |
β-CTX、PINP |
基线→6 个月 |
β-CTX 下降≥25%，PINP 同步下降；评估骨转换抑制效果 |
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关键提示：3 个月早期监测可及时发现治疗无效 / 依从性差，避免 1～2 年无效治疗；治疗达标后每 6～12 个月复查 1 次，稳定后可延长至 1 年 / 次。
4. 代谢性骨病鉴别诊断（关键场景）
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疾病 |
典型 BTMs 特征 |
钙磷代谢指标 |
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原发性甲旁亢 |
PINP/β-CTX↑↑，TRACP 5b↑ |
血钙↑，血磷↓，PTH↑ |
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骨软化症 / 佝偻病 |
PINP/β-CTX↑，ALP↑↑ |
血钙↓/ 正常，血磷↓，25 (OH) D↓，PTH↑ |
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多发性骨髓瘤 / 骨转移瘤 |
β-CTX/TRACP 5b↑↑，PINP 正常 / 轻度↑ |
血钙↑（溶骨为主），PTH↓ |
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肾性骨病 |
TRACP 5b↑，PINP↑/ 正常（高转化）或↓（低转化） |
血磷↑，血钙↓，PTH↑，25 (OH) D↓ |
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糖皮质激素性骨质疏松 |
PINP/β-CTX↓（低转换） |
血钙正常 / 轻度↑，PTH 正常 / 轻度↑ |
四、特殊人群与注意事项
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肾功能不全：优先选 PINP、TRACP 5b（不经肾清除）；避免 β-CTX（部分经肾排泄，eGFR<30mL/min 时结果不可靠）。
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肝功能不全：BALP 不受影响，ALP 需鉴别骨源性与肝源性；OC、PINP 基本不受影响。
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妊娠 / 哺乳期：BTMs 生理性升高（骨转换增强），不用于常规监测；产后 6 个月恢复至孕前水平。
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药物干扰：双膦酸盐、地舒单抗、雌激素可显著降低 BTMs；特立帕肽、甲状旁腺素、芳香化酶抑制剂可升高 BTMs；糖皮质激素可降低 BTMs；采血前需停药 / 间隔足够时间（如双膦酸盐停药≥3 个月）。
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运动 / 饮食：剧烈运动后 BTMs 一过性升高；高蛋白饮食可升高尿 NTX/DPD；采血前 24h 避免剧烈运动、空腹≥8h。
五、共识核心推荐与临床启示
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首选组合：临床常规推荐25(OH)D+PTH+PINP+β-CTX，兼顾钙磷代谢与骨转换，性价比最高。
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诊疗路径：DXA 确诊骨质疏松→检测 BTMs 分型→制定治疗方案→3 个月早期监测疗效→达标后长期随访→动态调整治疗。
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避免误区：BTMs 不能单独诊断骨质疏松；不能替代 DXA 评估骨密度；疗效监测需计算 LSC，避免单次结果误判；高转换≠一定需要抗骨吸收，低转换≠一定需要促骨形成，需结合病因与患者情况。
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多学科协作：内分泌科、骨科、风湿免疫科、肾内科联合，针对继发性骨质疏松（甲旁亢、肾性骨病、糖皮质激素性等）进行病因治疗，提升疗效。