2022 ACOG 临床实践指南:绝经后骨质疏松症的管理(No.2)核心解读
发布信息:2022-04-01,Obstet Gynecol 2022;139 (4):698–717(PMID:35395193,DOI:10.1097/AOG.0000000000004730),面向绝经后原发性骨质疏松女性,提供循证筛查、诊断、药物治疗、监测与生活方式管理建议,分级推荐(强 / 弱)+ 证据等级(A/B/C)+ 良好实践要点(GPP)。
一、核心筛查与诊断(强推荐,A 级证据)
1. 筛查人群与时机
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所有≥65 岁绝经女性常规筛查(DXA);<65 岁绝经女性按 FRAX / 临床危险因素分层筛查
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危险因素:既往脆性骨折、父母髋部骨折史、低体重(BMI<20kg/m²)、吸烟、过量饮酒(≥3 杯 / 日)、长期糖皮质激素(≥3 个月,≥7.5mg/d 泼尼松等效)、类风湿关节炎、吸收不良、早绝经(<45 岁)、双侧卵巢切除
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筛查间隔:正常 / 低风险每 2–3 年;高风险 / 治疗中每 1–2 年;药物假期每 2 年
2. 诊断标准(DXA T 值,髋 / 腰椎 / 股骨颈)
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诊断 |
T 值 |
临床意义 |
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正常 |
≥-1.0 |
无骨质疏松 |
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骨量减少(低骨量) |
-1.0~-2.4 |
骨折风险升高 |
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骨质疏松 |
≤-2.5 |
确诊骨质疏松 |
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严重骨质疏松 |
≤-2.5 + 脆性骨折 |
极高骨折风险 |
3. 骨折风险评估(FRAX,强推荐)
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工具:FRAX®(含临床危险因素 + 股骨颈 BMD),预测 10 年髋部骨折≥3% 或 主要骨质疏松性骨折≥20% → 高危,启动药物治疗
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补充:椎体骨折评估(VFA):DXA 同步筛查无症状椎体骨折(尤其 T≤-2.0 或≥70 岁)
二、基础管理(所有患者,强推荐,A 级证据)
1. 钙 + 维生素 D(基石,不可替代)
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元素钙:1000–1200mg / 日(膳食优先,不足补充;分次服,随餐吸收好)
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维生素 D:800–1000 IU / 日(D₃优先;目标 25 (OH) D≥20ng/mL,高危≥30ng/mL)
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禁忌 / 注意:高钙血症 / 高钙尿症、肾结石病史者减量并监测;CKD 3–5 期避免过量
2. 生活方式干预(强推荐,B 级证据)
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运动:每周≥150 分钟中等强度有氧(快走 / 慢跑)+ 2 次抗阻 / 平衡训练(预防跌倒);椎体骨折者避免脊柱屈曲 / 扭转
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戒烟限酒;防跌倒:改善家居环境、视力矫正、停用致跌倒药物(苯二氮䓬等)
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营养:足量蛋白(1.0–1.2g/kg/d),预防肌少症
三、药物治疗启动指征(强推荐,A 级证据)
满足任一即可启动:
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髋 / 腰椎 / 股骨颈 / 桡骨远端 1/3 T≤-2.5(骨质疏松)
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既往脆性骨折(椎体 / 髋部 / 肱骨近端 / 前臂远端,含无症状椎体骨折)
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骨量减少(-1.0~-2.4)+ FRAX 10 年髋部骨折≥3% 或 主要骨折≥20%
四、一线 / 二线药物选择(按骨折风险分层,强推荐,A 级证据)
1. 一线抗吸收药物(首选,高证据)
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药物 |
适用人群 |
核心获益 / 风险 |
用法 |
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阿仑膦酸钠 |
高危 / 极高危,无禁忌 |
显著降低椎体 / 髋部 / 非椎体骨折;食管刺激、下颌骨坏死(ONJ)、非典型股骨骨折(AFF) |
70mg / 周 或 10mg / 日,空腹 30 分钟直立 |
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利塞膦酸钠 |
同上,食管不耐受者 |
骨折获益相当,胃肠道耐受性更好 |
35mg / 周 或 5mg / 日 |
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唑来膦酸(静脉) |
口服不耐受 / 依从性差 |
每年 1 次,强效;流感样反应、肾损伤 |
5mg 静滴≥15min,每年 1 次 |
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雷洛昔芬 |
椎体骨折高危 + 乳腺癌高危 + VTE 低危 |
降椎体骨折,不降低髋部骨折;增加 VTE / 潮热风险 |
60mg / 日 |
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地诺单抗(RANKL 单抗) |
极高危 / 双膦酸盐禁忌 / 不耐受 |
强效降椎体 / 髋部 / 非椎体骨折;低钙血症(需补足钙 D)、感染风险 |
60mg 皮下,每 6 个月 1 次 |
2. 合成代谢药物(极高危,强推荐,A 级证据)
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适用:严重骨质疏松(T≤-3.0)+ 脆性骨折、双膦酸盐治疗中再骨折、不能耐受抗吸收药
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药物:特立帕肽(PTH 1-34)、阿巴洛肽(PTHrP 类似物)
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用法:特立帕肽 20μg 皮下 / 日;阿巴洛肽 80μg 皮下 / 日;疗程≤2 年(避免骨肉瘤风险)
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关键:合成代谢治疗后必须续贯抗吸收药物(地诺单抗 / 双膦酸盐),维持骨密度获益
3. 其他药物(弱推荐,C 级证据)
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雌激素 / 孕激素(MHT):仅用于绝经早期(<60 岁 / 绝经 < 10 年)、伴血管舒缩症状 + 低骨折风险;避免长期用(乳腺癌 / 心血管风险)
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巴多昔芬 + 结合雌激素(Duavee):改善潮热 + 轻度升 BMD,骨折证据不足,仅用于症状 + 低骨量
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降钙素:仅用于椎体骨折急性期疼痛(短期),骨折预防证据弱,不常规用
五、治疗监测与药物假期(循证核心)
1. 监测指标与频率
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疗效监测:DXA(腰椎 + 髋部)每 1–2 年;椎体 VFA 每 1–2 年(尤其治疗前无骨折者)
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安全监测:
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双膦酸盐:每年口腔检查(ONJ);警惕大腿 / 腹股沟疼痛(AFF)
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地诺单抗:每次给药前查钙 / 肌酐;预防低钙血症(尤其 CKD / 维生素 D 缺乏)
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合成代谢药物:基线 / 每 3 个月查钙 / 肌酐;警惕高钙血症
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治疗失败定义:治疗中发生新脆性骨折 或 BMD 持续下降(≥5%/ 年)→ 更换药物
2. 药物假期(强推荐,A 级证据)
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适用:双膦酸盐治疗3–5 年后,低 - 中风险患者(无新骨折,BMD 稳定)
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假期方案:
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阿仑膦酸钠 / 唑来膦酸:假期2 年,复查 DXA,再评估
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利塞膦酸钠:假期1 年
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地诺单抗:不建议药物假期(停药后骨密度快速下降,骨折风险反弹)
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合成代谢药物:无假期,疗程≤2 年后必须续贯抗吸收药
六、特殊人群管理(GPP + 弱推荐)
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糖皮质激素诱导骨质疏松(GIOP):≥3 个月泼尼松≥7.5mg/d,无论 T 值,均启动钙 D + 一线抗吸收药(唑来膦酸 / 阿仑膦酸钠 / 地诺单抗)
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CKD 3–5 期(非透析):避免大剂量维生素 D;优先双膦酸盐(肾功能稳定)/ 地诺单抗(监测钙);禁用合成代谢药物(高钙风险)
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既往 VTE 病史:禁用雷洛昔芬 / MHT;优先双膦酸盐 / 地诺单抗
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食管癌 / 胃食管反流:禁用口服双膦酸盐;选静脉唑来膦酸 / 地诺单抗
七、核心速记(临床速查)
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筛查:≥65 岁常规 DXA;<65 岁按 FRAX 分层;VFA 同步查无症状椎体骨折
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启动:T≤-2.5 或 脆性骨折 或 骨量减少 + FRAX 高危
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基础:钙 1000–1200mg + 维生素 D 800–1000 IU / 日 + 运动 + 防跌倒
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一线:双膦酸盐(口服 / 静脉)→ 地诺单抗(极高危 / 不耐受);雷洛昔芬(椎体 + 乳腺癌高危)
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极高危:合成代谢药物(≤2 年)→ 续贯抗吸收药
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监测:DXA 每 1–2 年;双膦酸盐 3–5 年可假期;地诺单抗不假期
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安全:ONJ/AFF(双膦酸盐)、低钙血症(地诺单抗)、高钙血症(合成代谢)
补充信息
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原文获取:Obstet Gynecol 2022;139 (4):698–717,ACOG 官网 / PubMed 可下载
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关键提示:绝经后骨质疏松管理核心是 “分层风险 + 个体化药物 + 长期监测”,钙 D 是基础,药物选择需平衡获益与风险,药物假期仅适用于双膦酸盐低 - 中风险患者