盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识（2023 年版）核心要点

一、核心药物信息

• 作用机制：多靶点抑制 VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-Kit、Ret 等，强效抗血管生成 + 抑制肿瘤增殖，单药 / 联合均有活性。
• 获批与共识定位：国内唯一获批晚期 NSCLC 三线、晚期 SCLC 三线的抗血管生成 TKI；共识扩展至部分二线 / 联合场景（循证支持）。
• 药代与禁忌：主要经 CYP1A2/CYP3A4 代谢；禁忌：中央型肺鳞癌 / 大咯血风险、重度肝肾功能不全、妊娠 / 哺乳期、活动性出血、未控制的高血压 / 血栓栓塞。

二、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗推荐

（一）适应证与分层用药

（二）用法用量与调整

• 标准剂量：12mg po qd，早餐前 1h，d1-14，21 天为 1 周期，直至 PD 或不可耐受毒性。
• 剂量调整原则（按 CTCAE 5.0 分级）：
  • 3 级毒性：暂停用药，恢复至≤1 级后，12mg→10mg；
  • 再次 3 级 / 首次 4 级毒性：暂停用药，恢复至≤1 级后，10mg→8mg；
  • 8mg 仍不耐受 / 4 级复发：永久停药。
   
• 特殊调整：高血压 / 蛋白尿 / 手足综合征优先对症 + 剂量下调；出血 / 血栓 / 穿孔立即停药并处置。

（三）联合治疗（循证探索，非首选）

1. 安罗替尼 + 化疗：二线 / 后线（如多西他赛 / 培美曲塞），适用于 PS 0-1、肿瘤负荷大患者，需加强毒性监测。
2. 安罗替尼 + 免疫（PD-1/PD-L1）：后线联合，需排除免疫相关肺炎 / 肝炎 / 心肌炎病史，警惕免疫 + 血管靶向叠加毒性（肺炎、高血压、蛋白尿）。
3. 安罗替尼 + EGFR-TKI：奥希替尼耐药后探索性联合，仅用于无标准治疗患者，入组临床优先。

三、晚期小细胞肺癌（SCLC）诊疗推荐

（一）适应证与用药

• 标准三线：既往至少 2 线化疗（含铂类）进展 / 复发的广泛期 SCLC，安罗替尼单药（12mg qd d1-14 q21d），Ⅰ 级证据（ALTER1202），OS/PFS 显著获益，安全性可控。
• 分层：
  • 化疗敏感型（复发 > 6 个月）：单药获益更显著；
  • 化疗耐药型（复发≤6 个月）：可尝试单药，或联合拓扑替康 / 伊立替康（Ⅱ 级）；
  • 脑转移：可安全使用，无需常规减量（无颅内出血禁忌）。
   

（二）联合与特殊场景

• 安罗替尼 + 化疗：二线后探索性联合（如拓扑替康），适用于 PS 0-1、肿瘤快速进展患者，需警惕骨髓抑制 + 血管毒性叠加。
• 老年 / PS 2：10mg 起始，减量优先，避免联合。

四、核心毒性管理（共识重点）

（一）高血压（最常见，发生率～60%，3 级～10%）

• 预防：用药前控制血压 < 140/90mmHg；用药期间每日监测。
• 处理：
  • 1-2 级：ACEI/ARB（优先）+ 钙通道阻滞剂（CCB），避免 β 受体阻滞剂 / 利尿剂（影响代谢）；
  • 3 级：暂停安罗替尼，强化降压，恢复至≤1 级后减量；
  • 4 级 / 高血压危象：永久停药。
   

（二）蛋白尿（发生率～30%，3 级～5%）

• 监测：每 2 周期尿常规，必要时 24h 尿蛋白定量。
• 处理：
  • 1-2 级（+~++）：ACEI/ARB + 低蛋白饮食，继续原剂量；
  • 3 级（+++）：暂停用药，对症治疗，恢复至≤1 级后减量；
  • 肾病综合征 / 4 级：永久停药。
   

（三）手足综合征（HFSR，发生率～25%，3 级～5%）

• 预防：保湿、避免摩擦 / 高温、戴手套 / 穿棉袜。
• 处理：
  • 1-2 级：尿素软膏 / 糖皮质激素软膏，继续原剂量；
  • 3 级（水疱 / 溃疡 / 疼痛）：暂停用药，对症处理，恢复后减量；
  • 4 级（坏死 / 感染）：永久停药。
   

（四）出血（发生率～15%，3 级～3%，致命性罕见）

• 高危人群：中央型肺鳞癌、大咯血史、凝血功能异常、合用抗凝 / 抗血小板药。
• 处理：
  • 1-2 级（少量咯血 / 黏膜出血）：暂停用药，止血 + 纠正凝血，恢复后减量；
  • ≥3 级（大咯血 / 颅内出血 / 消化道大出血）：永久停药，紧急救治。
   
• 禁忌：用药前 4 周内 3 级出血、活动性消化性溃疡、颅内转移伴出血风险。

（五）其他关键毒性

• 甲状腺功能异常（甲减为主，发生率～20%）：每 6-8 周查 TSH/FT4，甲减予左甲状腺素替代，无需停药；甲亢对症处理，必要时减量。
• 胃肠道反应（腹泻 / 恶心 / 呕吐，发生率～20%）：1-2 级对症（洛哌丁胺 / 止吐药），3 级暂停 + 补液，恢复后减量。
• 血栓栓塞（DVT/PE，发生率～5%）：3 级及以上永久停药，抗凝治疗；低分子肝素预防用于高危患者（PS 2、既往血栓、长期卧床）。

五、特殊人群管理

1. 老年患者（≥70 岁）：优先 10mg 起始，PS 2 者 8mg，每周期全面评估毒性，避免联合治疗。
2. 脑转移患者：无颅内出血禁忌者可正常使用，无需常规减量；伴出血 / 水肿者慎用，优先控制颅内病变。
3. 肝肾功能不全：
   • 轻度（ALT/AST≤2.5×ULN，CrCl≥60mL/min）：标准剂量；
   • 中度（ALT/AST 2.5-5×ULN，CrCl 30-59mL/min）：10mg 起始；
   • 重度：禁用。
    
4. 妊娠 / 哺乳期：禁用；育龄期男女用药期间 + 停药后 3 个月内严格避孕。
5. 药物相互作用：
   • 避免合用 CYP3A4 强抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）/ 诱导剂（利福平、苯妥英）、CYP1A2 强抑制剂（环丙沙星、氟伏沙明）；
   • 慎用抗凝 / 抗血小板药、非甾体抗炎药（增加出血风险）。
    

六、疗效评估与随访

（一）评估标准

• 采用RECIST 1.1（实体瘤）+ mRECIST（抗血管生成靶向），优先 PET-CT / 增强 CT；
• 评估节点：每 2 周期（6 周）1 次，疗效 CR/PR/SD 继续用药，PD 停药。
• 生物标志物：LDH、肿瘤标志物（CEA/SCC/CYFRA21-1）辅助评估，无明确预测标志物。

（二）随访计划

• 用药期间：每周期查血常规、肝肾功能、电解质、尿常规、血压；每 2 周期影像学评估；每 6-8 周查甲状腺功能。
• 停药后：前 3 个月每 1-2 个月随访，之后每 3 个月，监测复发、远期毒性（甲状腺功能、心血管、肾功能）。

七、临床实践关键抓手

1. 严格把握适应证：优先用于标准三线，二线 / 联合仅用于无标准治疗或临床研究；中央型肺鳞癌 / 大咯血风险绝对禁忌。
2. 剂量个体化：老年 / PS 2 / 基础病多者减量起始，毒性优先于疗效。
3. 毒性前置管理：用药前筛查高血压、蛋白尿、出血风险，预防性干预，定期监测。
4. MDT 协作：肿瘤内科 + 心内科 + 肾内科 + 皮肤科 + 内分泌科，共同处置复杂毒性。
5. 临床研究优先：鼓励后线 / 联合场景入组安罗替尼相关临床研究，积累中国人群数据。

八、补充说明

• 本共识为临床实践参考，需结合患者 PS 评分、病理类型、基因状态、合并症、当地医疗资源个体化决策；
• 全文可查阅《中国肿瘤临床与康复》等期刊，或 CSCO/NCCN 肺癌指南补充参考；
• 安罗替尼医保覆盖晚期 NSCLC/SCLC 三线治疗，需符合医保适应证与支付条件。