2017 EAU《男性不育症指南》以 “病因分层 + 精液 / WHO 标准诊断 + 阶梯治疗(药物 / 手术 / ART)” 为核心,强调精索静脉曲张显微手术优先、无精子症精准取精与遗传筛查,以下为结构化要点(含证据等级 LE / 推荐强度 GR)。
一、核心定义与病因分层
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定义:夫妇规律性生活≥1 年未避孕未孕,排除女方因素后,男方精液异常或生殖功能障碍导致不育;以 WHO 第 5 版精液参数为基准(精子浓度<15×10⁶/mL、前向运动<32%、正常形态<4%)。
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病因分类
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睾丸源性:原发性性腺功能减退(Klinefelter 综合征、睾丸炎)、精索静脉曲张、隐睾,FSH/LH 升高。
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梗阻性:附睾 / 输精管梗阻(感染 / 手术 / 先天性缺如),精液无精子但睾丸体积正常、FSH 正常。
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内分泌性:继发性性腺功能减退(垂体瘤、Kallmann 综合征),FSH/LH 降低。
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遗传 / 免疫性:Y 染色体 AZF 微缺失、染色体核型异常、抗精子抗体阳性。
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射精障碍:逆行射精、不射精,多由糖尿病 / 手术 / 药物引发。
二、诊断与评估流程(LE/GR)
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基础评估(必选)
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病史:不育时长、原发 / 继发、既往疾病(糖尿病 / 腮腺炎)、手术史(睾丸 / 盆腔)、药物史(化疗 / 抗抑郁药)。
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精液分析:严格按 WHO 第 5 版,禁欲 2-7 天,至少 2 次不同日检测,核心指标含浓度、活力、形态、液化时间,LE 1a/A。
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激素检测:睾酮(TT)、FSH、LH、PRL;梗阻性无精子症 FSH 正常,非梗阻性 FSH 升高,LE 1b/A。
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影像学:阴囊超声(睾丸体积、精索静脉曲张、附睾病变),LE 1b/A;必要时经直肠超声(精囊 / 射精管)、垂体 MRI(低促性腺激素者)。
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遗传筛查:无精子症 / 严重少精子症查染色体核型 + Y 染色体 AZF 微缺失,LE 1a/A;囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因检测(先天性输精管缺如),LE 1b/A。
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无精子症分层诊断
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梗阻性(OA):睾丸体积正常、FSH 正常,精道造影 / 超声定位梗阻部位,LE 1b/A。
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非梗阻性(NOA):睾丸体积缩小、FSH 升高,行睾丸活检(显微 TESE 优先)评估生精功能,LE 1b/A。
三、治疗推荐(LE/GR)
1. 精索静脉曲张(VC)相关不育
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方案 |
推荐要点 |
LE/GR |
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显微外科精索静脉结扎 |
经腹股沟 / 外环下,放大 10-25 倍,保留动脉 / 淋巴管,复发率<2%,妊娠率最高 |
1a/A |
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腹腔镜结扎 |
双侧病变高效,适合肥胖患者,鞘膜积液率 3%-5% |
2a/B |
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开放腹膜后结扎 |
操作简单,复发率 4%-8%,基层过渡方案 |
2b/B |
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栓塞 / 硬化 |
微创门诊操作,辐射暴露,复发率 5%-10% |
2b/B |
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手术指征:VC 伴少 / 弱精子症、女方生育力正常或可干预,LE 1a/A。
2. 内分泌性不育
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低促性腺激素型:hCG+FSH 联合治疗,促进生精,适用于继发性性腺功能减退,LE 1b/A。
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高促性腺激素型:不推荐促性腺激素 / 抗雌激素,仅 ART 助孕,LE 2b/B。
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睾酮缺乏:先纠正睾酮水平,再评估生精,LE 2a/B。
3. 无精子症精准治疗
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梗阻性无精子症:显微镜下输精管 - 附睾吻合(VAS),适合附睾梗阻,LE 1b/A;无法吻合者行睾丸 / 附睾精子抽吸(TESE/PESA)+ICSI,LE 1a/A。
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非梗阻性无精子症:显微 TESE 取精(精子获取率 40%-60%)+ICSI,优先用于 Klinefelter 综合征、生精阻滞,LE 1b/A;不推荐常规激素治疗,LE 2b/B。
4. 射精障碍治疗
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逆行射精:碱化尿液 + 手淫取精 + IUI,LE 2a/B;药物无效者行膀胱颈重建,LE 2b/B。
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不射精:电刺激射精(EEJ)+ICSI,适合脊髓损伤患者,LE 1b/A;药物(拟交感神经药),LE 2a/B。
5. 辅助生殖技术(ART)
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轻中度少 / 弱精子症:IUI,LE 1a/A。
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重度少 / 弱 / 畸形精子症:ICSI,LE 1a/A。
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无精子症:TESE/PESA+ICSI,LE 1a/A。
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遗传异常者:植入前遗传学诊断(PGD),LE 2a/B。
6. 精液冷冻保存
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化疗 / 放疗 / 睾丸手术前常规冷冻,LE 1a/A;睾丸活检时同步冷冻,LE 1a/A;严格筛查 HIV / 肝炎病毒,防止交叉感染,LE 1b/A。
四、特殊人群与安全管理
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遗传咨询:Y 染色体 AZF 微缺失患者,需告知子代遗传风险,优先 PGD,LE 1a/A。
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并发症预防
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精索静脉曲张术后:监测鞘膜积液、睾丸萎缩,显微手术并发症最低。
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ART 风险:多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征,需严格控制胚胎移植数。
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随访计划
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术后 3、6、12 个月复查精液分析,评估精子参数改善情况。
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ART 周期后随访妊娠结局,及时调整方案。
五、核心禁忌与不推荐
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绝对禁忌:严重遗传疾病(如致死性染色体异常)、急性生殖系统感染未控制。
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不推荐:无明确证据的抗氧化剂 / 中成药用于常规治疗,LE 2b/B;非梗阻性无精子症常规激素治疗,LE 2b/B。