2018 年欧洲泌尿外科学会(EAU)《男性性腺功能减退症(即 “男性性功能低下” 核心病因)指南》以 “临床症状 + 生化确诊 + 病因分层 + 安全替代治疗” 为核心,强调 “症状与生化双阳性” 方可诊断,治疗以睾酮替代为核心,兼顾生育保护与长期安全监测,覆盖从诊断到随访的全流程。以下为结构化解读:
一、核心定义与诊断标准(双阳性原则)
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定义:由雄激素缺乏引发的临床综合征,需同时满足 “持续性临床症状 + 生化睾酮缺乏”,二者缺一不可。
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诊断流程
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症状筛查:核心症状为性欲减退、晨勃减少 / 消失、勃起功能障碍(ED);次要症状包括乏力、肌肉量减少、体脂增加、情绪低落、骨密度降低。
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生化确诊:2 次清晨(8-10 点)空腹血清总睾酮(TT)<12nmol/L(约 347ng/dL),同时查游离睾酮(FT)、性激素结合球蛋白(SHBG);若 TT 临界(12-15nmol/L),以 FT 或生物可利用睾酮(Bio-T)确认。
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病因分层:查促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)区分类型:
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原发性(高促性腺激素性):睾丸病变,LH/FSH 升高,TT 降低,如睾丸炎、隐睾、睾丸损伤。
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继发性(低促性腺激素性):下丘脑 - 垂体病变,LH/FSH 降低 / 正常,TT 降低,如垂体瘤、高泌乳素血症、 Kallmann 综合征。
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迟发性(LOH):中老年男性,多为混合性,伴代谢异常(肥胖、糖尿病)。
二、评估与鉴别诊断(精准定位病因)
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必查项目
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激素:TT(2 次)、FT/SHBG、LH/FSH、泌乳素(PRL),筛查垂体功能与高泌乳素血症。
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代谢:空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白,评估代谢综合征风险。
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其他:血常规、肝功能、肾功能、骨密度(≥65 岁或有骨折史)。
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鉴别要点
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排除假性低睾酮:SHBG 升高(如老年、肥胖、甲减)导致 TT 降低,FT 正常,无需治疗。
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区分原发性 / 继发性:LH/FSH 升高提示睾丸问题,需查染色体(如 Klinefelter 综合征)、睾丸超声;LH/FSH 降低提示垂体 / 下丘脑问题,需查垂体 MRI、PRL。
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警惕药物性:抗抑郁药、降压药、糖皮质激素等可致睾酮降低,停药后复查。
三、睾酮替代治疗(TRT):方案、禁忌与监测
1. 治疗目标与适用人群
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目标:TT 维持在 15-25nmol/L(430-720ng/dL),缓解症状,改善生活质量。
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适用人群:症状典型 + 生化睾酮缺乏,无禁忌证者;优先治疗性腺功能减退相关 ED、性欲低下、肌肉减少、骨质疏松。
2. 一线治疗方案(按剂型分类)
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剂型 |
推荐药物 |
剂量与用法 |
优势 |
注意事项 |
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肌内注射 |
庚酸睾酮 / 环戊丙酸睾酮 |
250mg,每 2-3 周一次 |
长效、成本低 |
血药浓度波动大,可能致情绪波动 |
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皮下注射 |
十一酸睾酮注射液 |
1000mg,每 10-14 周一次 |
更平稳,给药频率低 |
需皮下注射,部分地区可及性有限 |
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口服 |
十一酸睾酮胶囊 |
80-160mg / 日,分 2 次,随餐服 |
方便,避免注射痛苦 |
吸收依赖脂肪,血药浓度波动 |
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透皮 |
睾酮凝胶 / 贴剂 |
凝胶 50-100mg / 日,贴剂 5-6mg / 日 |
血药浓度平稳 |
需皮肤清洁,避免接触女性 / 儿童 |
3. 绝对禁忌证(严格禁止 TRT)
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前列腺癌 / 乳腺癌病史或疑似病例。
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未控制的重度心力衰竭(NYHA IV 级)。
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红细胞压积>54%。
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严重睡眠呼吸暂停综合征(未治疗)。
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生育需求(TRT 抑制生精,需生育者优先 hCG/SERM 治疗)。
4. 长期监测(治疗后 3、6、12 个月,此后每年一次)
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激素:TT/FT、LH/FSH,调整剂量至目标范围。
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安全指标:红细胞压积(>54% 需减量 / 停药)、PSA(警惕前列腺癌)、肝功能、血脂、骨密度。
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症状评估:性欲、勃起功能、体力、情绪,以 IIEF-5、ADAM 量表评价。
四、特殊人群处理
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生育需求患者
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禁用外源性睾酮(抑制生精),优先人绒毛膜促性腺激素(hCG)单药或联合促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂,促进睾丸内睾酮生成与精子发生。
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非梗阻性无精子症者可辅助生殖技术(ART)。
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ED 合并睾酮缺乏
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先补充睾酮至正常范围,再评估 PDE5i 疗效;若睾酮正常后 ED 仍存在,联合 PDE5i 治疗。
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代谢异常合并 LOH
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先生活方式干预(减重、运动),改善胰岛素抵抗,部分患者睾酮可回升;无效者启动 TRT,同时控制血糖、血脂。
五、治疗终止与转诊指征
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终止治疗
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出现禁忌证(如确诊前列腺癌)、红细胞压积持续>54%、严重不良反应(如肝功能异常)。
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治疗 6 个月症状无改善,排除剂量不足或吸收问题后停药。
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转诊指征
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继发性性腺功能减退(需查垂体 MRI)、高泌乳素血症、疑似染色体异常、生育需求、TRT 后 PSA 异常升高。
六、核心流程
症状筛查→2 次清晨 TT+FT+LH/FSH→双阳性确诊→病因分层(原发性 / 继发性 / LOH)→排除禁忌证→选择 TRT 剂型→3-6 个月监测激素与安全指标→调整剂量→每年随访评估症状与安全。