2018 年 ASRM/SUFU《非梗阻性无精子症(NOA)治疗委员会意见》以病因分层治疗 + 显微取精(micro-TESE)联合 ICSI为核心,强调术前精准评估、遗传咨询与个体化方案,平衡生育获益与风险。以下为系统解读。
一、核心定位与证据分级
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适用人群:确诊 NOA(至少 2 次离心精液无精子,排除梗阻)的成年男性,含初治与既往治疗失败患者。
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证据分级:A(高)、B(中)、C(低)对应强推荐、中等推荐、条件推荐;无充分证据时以临床原则补充。
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核心目标:最大化遗传亲子妊娠率,降低治疗风险,提供明确的替代方案(供精 / 领养)选择。
二、术前评估与遗传咨询(强推荐)
1. 基础评估(证据等级 A)
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评估项目 |
核心内容 |
临床意义 |
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病史与体格检查 |
生殖系统手术 / 外伤史、放化疗史、药物使用史;睾丸体积、质地、附睾 / 精索情况 |
排查可逆病因(如外源性类固醇),评估生精潜能 |
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激素检测 |
FSH、LH、总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、泌乳素(PRL) |
FSH 升高提示原发性睾丸衰竭;LH/TT 异常提示下丘脑 - 垂体轴功能障碍 |
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精液分析 |
至少 2 次离心后镜检,排除隐匿精子症 |
确诊 NOA,避免误判为梗阻性无精子症 |
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遗传筛查 |
染色体核型分析、Y 染色体微缺失(AZF a/b/c) |
预测取精成功率(AZFa/b 缺失几乎无精子,AZFc 可尝试 micro-TESE) |
2. 选择性检查(临床原则)
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影像学:经直肠超声评估附睾 / 输精管,排除隐匿性梗阻;睾丸超声评估体积与血流。
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其他:甲状腺功能、空腹血糖(排查代谢异常);既往放化疗者需评估性腺功能损伤程度。
3. 遗传咨询要点(强推荐)
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向患者及配偶告知遗传风险(如克氏综合征子代染色体异常风险),建议胚胎植入前遗传学检测(PGD/PGS)。
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AZFa/b 完全缺失者,不建议手术取精,直接推荐供精 / 领养。
三、病因分层治疗方案(核心内容)
1. 可逆性病因治疗(强推荐,证据等级 B)
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病因 |
治疗方案 |
疗程与疗效 |
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低促性腺激素性性腺功能减退(HH) |
hCG + rFSH 联合治疗 |
6-12 个月,约 50%-70% 患者可诱导生精,无需手术 |
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外源性类固醇 / 雄激素滥用 |
立即停药,必要时激素替代 |
3-6 个月,部分患者可恢复自发精子生成 |
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高泌乳素血症 |
溴隐亭 / 卡麦角林,治疗原发病(如垂体瘤) |
泌乳素正常后,部分患者生精功能改善 |
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临床型精索静脉曲张 |
显微镜下精索静脉结扎术 |
术后 6-12 个月评估,约 20%-30% 患者精液出现精子 |
2. 不可逆性病因治疗(中等推荐,证据等级 A)
(1)手术取精策略
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首选术式:micro-TESE(显微镜下睾丸精子提取),取精成功率 30%-60%,显著高于传统 TESE(10%-30%),创伤更小。
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手术时机:避开急性感染期;激素治疗无效者直接行 micro-TESE;克氏综合征患者建议双侧手术,提高取精率。
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特殊情况:双侧睾丸体积<4mL、FSH>30mIU/mL 者,取精成功率低,需充分告知风险。
(2)辅助生殖技术(强推荐,证据等级 A)
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所有手术获取的精子均需行 ICSI,常规 IVF 成功率极低。
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取精失败后,建议供精 IVF 或领养,不推荐重复手术取精(除非首次手术未行 micro-TESE)。
3. 激素预处理争议(条件推荐,证据等级 C)
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对于非 HH 型 NOA,术前使用 hCG/rFSH 或芳香化酶抑制剂(如阿那曲唑)的证据有限,不建议常规使用。
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仅在患者知情同意下,可尝试 3-6 个月激素预处理,目标为优化睾丸微环境,但不承诺提高取精率PMC。
四、围术期管理与并发症防控(强推荐)
1. 手术相关并发症
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并发症 |
预防与处理 |
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出血 / 血肿 |
术中精细止血,术后加压包扎;血肿形成后冷敷 + 止血药,必要时穿刺抽吸 |
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感染 |
术前 1 小时预防性使用抗生素;术后保持伤口清洁,发热时抗感染治疗 |
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睾丸萎缩 |
避免过度损伤睾丸实质,micro-TESE 较传统 TESE 风险更低 |
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取精失败 |
术前充分告知,失败后提供供精 / 领养等替代方案 |
2. 遗传与子代安全(强推荐)
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所有 NOA 患者均需遗传筛查,AZFa/b 缺失者禁止手术取精,避免传递遗传缺陷。
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建议对 ICSI 胚胎行 PGD/PGS,降低染色体异常风险。
五、术后随访与长期管理(强推荐)
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短期随访
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术后 1-2 周:评估伤口愈合、感染迹象,复查睾酮水平。
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术后 1-3 个月:若术中取精成功,配偶同步评估卵巢功能,准备 ICSI 周期。
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长期管理
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激素替代:原发性睾丸衰竭者,若睾酮持续<300ng/dL,给予睾酮替代治疗,改善性功能与生活质量。
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遗传咨询:子代出生后建议行染色体核型分析,排除遗传异常。
六、核心总结与临床启示
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精准评估是前提:激素检测 + 遗传筛查决定治疗路径,AZFa/b 缺失者直接推荐供精。
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手术取精首选 micro-TESE:显著提高取精率,降低睾丸损伤风险。
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ICSI 是唯一有效辅助生殖方式:取精成功后必须联合 ICSI,常规 IVF 无效。
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遗传安全不可忽视:术前遗传咨询 + 胚胎 PGD/PGS,最大化子代健康获益。