中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019 年版）

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一、检测人群推荐（按证据强度排序）

（一）强推荐检测人群（证据等级 B）

1. 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：所有患者均推荐胚系 + 体系基因检测，指导 PARP 抑制剂、铂类化疗与免疫治疗选择。
2. 前列腺导管内癌（IDC-P）/ 前列腺导管腺癌（DAP）：无论家族史，均行胚系基因检测，该类病理亚型突变率高，预后差。
3. 转移性前列腺癌（mPC）：优先胚系 + 体系检测，明确驱动基因与遗传风险。
4. 有家族史的局限性高危前列腺癌：家族中有前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等相关肿瘤，推荐胚系检测评估遗传风险。

（二）条件推荐检测人群（证据等级 C）

1. 局限性中高危前列腺癌：无家族史但需评估预后与治疗方案时，可选择性检测。
2. 去势敏感性转移性前列腺癌（mCSPC）：考虑靶向 / 免疫治疗时，可行检测。

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二、核心检测内容与基因组合（分层推荐）

（一）必检核心基因（强推荐）

（二）扩展检测基因（条件推荐）

1. 其他 HRR 基因：CHEK2、RAD51B、PALB2 等，补充疗效预测与遗传评估。
2. 非 MMR 的 DNA 修复基因：FANCA、FANCC 等，用于特殊病例。
3. 驱动基因：AR、PIK3CA 等，指导内分泌治疗与靶向治疗调整。

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三、检测技术与流程规范（临床原则）

（一）技术选择

1. 优先二代测序（NGS）：覆盖单核苷酸变异（SNV）、插入缺失（InDel）、拷贝数变异（CNV）与基因重排，测序深度≥1000×（胚系）、≥500×（体系）。
2. 样本类型：优先肿瘤组织（手术 / 穿刺标本），组织不足时用血浆 ctDNA（液态活检），需验证检测灵敏度。
3. 检测时机：mCRPC 确诊时立即检测；IDC-P/DAP 病理确诊后 1 周内启动；家族性病例确诊后 1 个月内完成。

（二）流程质控

1. 样本采集：肿瘤组织需含≥20% 肿瘤细胞，避免坏死与污染。
2. 文库构建：杂交捕获法优先，扩增子法用于小样本，需验证均一性。
3. 生物信息分析：明确变异过滤标准，注释参考 ClinVar、OncoKB 等权威数据库。
4. 报告规范：包含检测方法、测序深度、变异位点、临床意义分级（ pathogenic/likely pathogenic/uncertain/benign）及治疗建议。

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四、检测结果解读与临床应用（核心安全要点）

（一）变异分级与解读原则

1. 致病性 / 可能致病性变异：纳入治疗决策与遗传咨询，推荐 GU-MTB 多学科讨论。
2. 意义未明变异（VUS）：避免过度解读，定期随访数据库更新。
3. 良性 / 可能良性变异：不影响治疗，仅用于遗传风险排除。

（二）治疗决策指导

1. BRCA1/2/ATM 突变 mCRPC：优先 PARP 抑制剂（如奥拉帕利）或铂类化疗。
2. MMR 基因缺陷：推荐 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。
3. 胚系突变阳性：遗传咨询，建议家属行携带者筛查。

（三）遗传咨询规范

1. 检测前：告知检测目的、局限性、费用与隐私保护。
2. 检测后：致病性变异者，提供家属筛查建议与肿瘤预防方案。

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五、并发症与风险防控（临床原则）

1. 检测相关风险：假阳性 / 假阴性，通过严格质控与双平台验证降低。
2. 临床决策风险：避免基于 VUS 调整治疗，需结合影像学、病理与 PSA 动态监测。
3. 伦理风险：遗传信息泄露，需签署知情同意，建立保密机制。

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六、核心推荐速查表

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七、GU-MTB 团队组建（专家倡导）