2020 EAU 上尿路移行细胞癌(UTUC)指南以风险分层 + 根治性肾输尿管切除(RNU)+ 围术期化疗 + 免疫治疗 + 规范随访为核心,围绕病因、分期、诊疗、预后与随访给出全流程推荐,以下为结构化全文要点。
一、流行病学与病因(证据等级 2-3)
(一)核心风险因素
-
明确风险:吸烟(OR 2-3)、马兜铃酸暴露(亚洲高发)、Lynch 综合征(终生风险 15%-25%)。
-
其他:膀胱尿路上皮癌病史、长期镇痛剂使用、慢性尿路刺激等。
(二)推荐筛查
-
评估吸烟 / 马兜铃酸暴露史(弱推荐)。
-
按阿姆斯特丹标准筛查 Lynch 综合征家族史(弱推荐)。
二、分期与分级(TNM 2017)
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分期 |
定义 |
分级 |
预后关联 |
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Ta |
非浸润性乳头状癌 |
低 / 高级别 |
低危,复发率高 |
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T1 |
侵犯黏膜下结缔组织 |
高级别为主 |
中危,需警惕进展 |
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T2-T4 |
肌层浸润至周围组织 / 器官 |
高级别为主 |
高危,需根治 + 淋巴结清扫 |
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N+ |
区域淋巴结转移 |
- |
显著降低生存率 |
|
M1 |
远处转移 |
- |
预后差,以系统治疗为主 |
-
分级:低级别(LG)、高级别(HG);HG 为独立不良预后因素。
三、诊断流程(强推荐,证据等级 1-2)
(一)影像学
-
首选 CT 尿路造影(CTU):明确肿瘤位置、大小、浸润范围、积水与淋巴结状态(强推荐)。
-
禁忌 CT 者可选 MRU(弱推荐)。
-
胸部 CT 评估肺转移(常规)。
(二)内镜与细胞学
-
膀胱镜 + 尿脱落细胞学:排除膀胱同步病灶(强推荐)。
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诊断性输尿管镜 + 活检:用于 CTU / 细胞学无法明确分期者,评估分级与浸润深度(强推荐)。
(三)远处转移评估
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骨扫描:仅用于有骨痛或碱性磷酸酶升高者(弱推荐)。
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腹部 / 盆腔增强 CT:评估淋巴结与肝转移(常规)。
四、预后分层(证据等级 3)
(一)核心预后因素
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临床:肿瘤大小(>2cm)、多灶性、积水、分级、分期、淋巴结转移、脉管侵犯、变异组织学。
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病理:肌层浸润、切缘阳性、淋巴结阳性、神经侵犯。
(二)风险分层
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低危:单发、Ta/LG、≤2cm、无积水。
-
高危:T1HG、T2-T4、淋巴结阳性、多灶、>2cm、积水、脉管侵犯。
五、非转移性 UTUC 治疗(强推荐,证据等级 1-3)
(一)根治性肾输尿管切除(RNU)
-
适用:所有高危非转移性 UTUC(强推荐)。
-
关键技术:完整切除膀胱袖口(强推荐),肌层浸润者行模板式淋巴结清扫(强推荐)。
-
路径选择:器官局限者可选腹腔镜 / 机器人;非器官局限者推荐开放(弱推荐)。
(二)保留肾单位手术(NSS)
-
适用:低危、单发、<2cm、肾功能不全 / 孤立肾(强推荐)。
-
方式:输尿管镜下激光切除(URS)或部分输尿管切除,术后需严密随访。
(三)围术期治疗
-
肌层浸润者:推荐围术期铂类化疗(GC/MVAC,弱推荐)。
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术后膀胱内化疗单次灌注:降低膀胱复发率(强推荐,证据等级 1)。
六、转移性 UTUC 治疗(强推荐,证据等级 1b-3)
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治疗线 |
人群 |
方案 |
推荐强度 |
|
一线(顺铂适合) |
体能好、肾功能正常 |
GC/MVAC/HD-MVAC+G-CSF |
强 |
|
一线(顺铂不适合) |
PD-L1 阳性 |
帕博利珠单抗 / 阿替利珠单抗 |
弱 |
|
一线(顺铂不适合) |
PD-L1 阴性 |
卡铂联合化疗 |
强 |
|
二线 |
铂类失败 |
帕博利珠单抗(强)/ 阿替利珠单抗(弱) |
强 / 弱 |
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三线 + |
免疫治疗失败 |
长春氟宁(仅可行时) |
弱 |
-
姑息手术:RNU 用于症状性、可切除局部晚期转移灶(弱推荐)。
七、随访策略(证据等级 2-3)
(一)高危 / 根治术后
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膀胱镜 + 尿细胞学:术后 3 月,阴性则每 3 月 2 年→每 6 月至 5 年→每年(强推荐)。
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CTU + 胸部 CT:每 6 月 2 年→每年(弱推荐)。
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输尿管镜:术后 3 月,之后按需(弱推荐)。
(二)保留肾单位术后
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更密集随访:每 3 月 CTU + 膀胱镜 + 细胞学,持续 2 年,之后每 6 月至 5 年。
八、核心更新要点
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扩展流行病学部分,新增马兜铃酸与 Lynch 综合征筛查推荐。
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优化预后分层,强调术前因素指导治疗决策。
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完善围术期化疗与免疫治疗推荐,新增 PD-1/PD-L1 抑制剂在转移灶中的应用。
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强化术后膀胱灌注化疗以降低膀胱复发率(证据等级 1)。
九、关键推荐速查表
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推荐内容 |
强度 |
证据等级 |
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高危非转移 UTUC 行 RNU |
强 |
2 |
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完整切除膀胱袖口 |
强 |
3 |
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肌层浸润者行模板式淋巴结清扫 |
强 |
3 |
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术后单次膀胱灌注化疗 |
强 |
1 |
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顺铂适合者一线用 GC/MVAC |
强 |
2 |
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铂类失败后用帕博利珠单抗 |
强 |
1b |