中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020 年版）
本共识由中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会与 CSCO 前列腺癌专委会联合制定，以二代测序（NGS）为核心技术，聚焦治疗决策与遗传咨询双目标，规范检测人群、内容、流程与结果应用，平衡精准获益与避免过度检测中国癌症杂志。
一、核心适用人群与检测目标（强推荐）
1. 按检测目标分层推荐
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检测目标 |
核心人群 |
推荐检测类型 |
关键基因 / 标志物 |
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制定治疗决策 |
所有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） |
胚系 + 体系变异（优选 NGS） |
HRR 基因（BRCA1/2、ATM、PALB2 等）；MSI/dMMR；TMB |
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提供遗传咨询 |
高 / 极高风险、局部进展 / 转移性；有家族史或不良病理特征（IDC‑P、DAP 等） |
胚系变异（优先 HRR+MMR 基因） |
BRCA1/2、ATM、CHEK2、MLH1、MSH2/6、PMS2 等 |
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家族风险筛查 |
家族成员携带已知胚系致病突变；BRCA1/2 胚系突变携带者 |
胚系变异（靶向家族突变基因） |
同家族致病基因 |
2. 特殊人群补充推荐
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极低‑中风险：仅家族史明确或已知家族胚系突变时，行胚系 HRR/MMR 基因检测；无家族史者需遗传咨询后决策。
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局部进展 / 转移性：常规行胚系 HRR 基因检测，mCRPC 加做体系变异与 MSI/dMMR。
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病理提示 IDC‑P、DAP 或 Gleason≥8 分：推荐胚系 HRR/MMR 基因检测。
二、检测内容与基因优先级（强推荐）
1. 必检与推荐基因组合
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检测场景 |
必检基因 |
推荐扩展基因 |
补充标志物 |
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mCRPC（治疗决策） |
BRCA1/2、ATM、PALB2、CHEK2 |
CDK12、RAD51B/C/D、FANCA |
MSI、dMMR、TMB |
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遗传咨询（胚系） |
BRCA1/2、ATM、CHEK2 |
MLH1、MSH2/6、PMS2、HOXB13 |
‑ |
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家族筛查 |
家族已知致病基因 |
同胚系必检基因 |
‑ |
2. 核心基因临床意义
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HRR 基因突变：mCRPC 患者可从 PARP 抑制剂（如奥拉帕利）获益；BRCA2 突变提示更高进展风险中国癌症杂志。
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MSI/dMMR：mCRPC 患者对 PD‑1 抑制剂（如帕博利珠单抗）应答率显著提升中国癌症杂志。
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胚系突变：指导家族成员早筛（如 BRCA1/2 突变者 40 岁起每年 PSA 筛查）。
三、检测技术规范与流程（强推荐）
1. 技术选择与样本要求
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技术类型 |
适用场景 |
样本类型 |
质控要点 |
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NGS（大 panel） |
mCRPC 胚系 + 体系；复杂遗传咨询 |
外周血（胚系）；肿瘤组织 /ctDNA（体系） |
肿瘤组织≥20% 肿瘤细胞；ctDNA 需验证最低检测限 |
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靶向测序（小 panel） |
家族筛查；低风险靶向检测 |
外周血 |
严格位点特异性验证 |
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MSI/dMMR 检测 |
mCRPC 免疫治疗筛选 |
肿瘤组织 |
IHC 优先，必要时联合 PCR/NGS 验证 |
2. 标准流程
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检测前：遗传咨询，明确目标与风险；签署知情同意，确认样本类型与检测方案。
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检测中：
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胚系：外周血白细胞 DNA；体系：优先新鲜肿瘤组织，无法获取时用 ctDNA。
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质控：文库构建成功率≥95%，测序深度胚系≥30×、体系≥100×。
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检测后：报告需标注变异类型（致病 / 可能致病 / 意义未明）、等位基因频率、临床解读与建议。
四、结果解读与临床应用（强推荐）
1. 变异分级与治疗决策
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变异等级 |
定义 |
临床处理 |
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致病 / 可能致病 |
明确致癌或影响治疗应答 |
mCRPC：HRR 突变用 PARP 抑制剂；MSI/dMMR 用 PD‑1 抑制剂；遗传咨询 + 家族筛查 |
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意义未明（VUS） |
证据不足无法分级 |
定期随访文献更新；避免基于 VUS 调整治疗 |
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良性 / 可能良性 |
无临床意义 |
无需特殊处理，仅记录 |
2. 关键应用场景
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治疗选择：mCRPC 患者 HRR 突变首选 PARP 抑制剂；MSI‑H/dMMR 患者优先免疫治疗。
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遗传风险：胚系突变阳性者，建议家属行针对性胚系检测，高风险者启动早筛。
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预后判断：BRCA2、ATM 突变提示 mCRPC 进展更快，需加强随访与治疗强度。
五、质量控制与遗传咨询（强推荐）
1. 实验室质控要点
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资质：检测机构需具备临床基因扩增实验室资质，遵循 CAP/CLIA 或国内相关规范。
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验证：新检测项目需用已知阳性样本验证准确性、特异性与灵敏度。
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报告：包含检测方法、质控数据、变异注释、临床解读与参考文献，由病理 / 分子病理医师审核。
2. 遗传咨询核心内容
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检测前：解释检测目的、局限性、费用与隐私保护；评估家族史与遗传风险。
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检测后：解读变异意义，提供治疗建议与家族筛查方案；协助心理支持与伦理沟通。
六、核心安全与效率原则
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避免过度检测：非 mCRPC 不常规行体系变异与 MSI/dMMR 检测；低风险无家族史者不盲目检测。
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样本优先顺序：mCRPC 体系检测优先用肿瘤组织，ctDNA 仅作为替代方案。
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结果沟通：VUS 需明确告知不确定性，避免误导治疗决策。
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家族联动：胚系阳性者需推动家属遗传咨询与筛查，实现早诊早治。