2020 EAA 指南以 “全生命周期管理、分层干预、多学科协作” 为核心，覆盖先天性睾丸发育不全综合征（KS，XXY）的诊断、激素替代、生育保护与合并症防治，以下为结构化核心要点。
一、诊断路径与分层评估（强推荐，GRADE 1，⊕⊕⊕◯）
1. 核心诊断标准
-
染色体核型分析为金标准：经典型 47,XXY 占 80%–90%；嵌合型（46,XY/47,XXY）、变异型（48,XXXY 等）需结合表型判断。
-
临床 + 生化联合确诊：
-
儿童：生长加速、长肢、语言 / 学习障碍、行为异常。
-
青春期：第二性征发育延迟、睾丸小（长径＜2cm）、促性腺激素升高。
-
成人：性腺功能减退症状、男性乳房发育、高促性腺激素性低睾酮、无精子症。
2. 评估时间表
|
阶段 |
评估项目 |
频率 |
备注 |
|
儿童期（≤10 岁） |
身高 / 骨龄、语言评估、睾丸体积 |
每年 1 次 |
语言障碍者尽早干预 |
|
青春期（10–18 岁） |
Tanner 分期、睾酮 / 促性腺激素、骨密度 |
每 6–12 个月 |
AMH 下降延迟提示睾丸功能异常 |
|
成人期（≥18 岁） |
睾酮、LH/FSH、性激素结合球蛋白、精液分析 |
每 6–12 个月 |
无精子症需评估显微取精可能 |
二、激素替代治疗（TRT）规范（强推荐，证据分级见说明）
1. 启动时机与目标
-
青春期启动延迟（≥14 岁无第二性征）：启动 TRT，模拟生理青春期（推荐，⊕⊕⊕◯）。
-
成人期：睾酮＜12nmol/L（350ng/dL）+ 症状明显时启动，目标睾酮达 15–25nmol/L（430–720ng/dL），避免超生理剂量。
2. 药物选择与方案
|
药物类型 |
用法 |
优势 |
注意事项 |
|
睾酮凝胶 |
50–100mg/d，皮肤涂抹 |
平稳控释，波动小 |
避免皮肤接触女性 / 儿童 |
|
长效注射剂 |
庚酸睾酮 250mg，每 2–3 周 1 次 |
依从性好 |
注射后 1–2 天睾酮高峰 |
|
口服制剂 |
十一酸睾酮胶囊，80–160mg bid |
方便 |
需餐后服用，生物利用度低 |
3. 禁忌与监测
-
禁忌：前列腺癌、乳腺癌、严重心衰 / 肝衰、红细胞增多症（HCT＞55%）。
-
监测：
-
基线：前列腺特异性抗原、血常规、肝功能、血脂、骨密度。
-
治疗后：每 3 个月查睾酮 + 血常规，每 6 个月查前列腺特异性抗原 + 肝功能，每年查骨密度。
三、生育保护与辅助生殖（条件推荐，GRADE 2，⊕⊕◯◯）
1. 精子保存策略
-
青春期后：尽早精液分析，无精子症者评估睾丸显微取精（micro-TESE），成功率约 50%。
-
儿童期：不推荐常规冷冻保存，仅在肿瘤化疗前考虑。
2. 辅助生殖选择
-
显微取精 + 卵胞浆内单精子注射（ICSI）为首选，子代染色体异常风险约 1%–2%，需产前诊断。
-
不推荐：促性腺激素（hCG/FSH）用于常规生精诱导，仅在微刺激方案中尝试。
四、合并症防治与特殊管理（强推荐）
1. 代谢 / 心血管风险
-
每年筛查血糖、血脂、血压，控制体重（BMI＜25），减少胰岛素抵抗。
-
男性乳房发育：轻度观察，重度手术切除 + 吸脂，避免长期药物干预。
2. 骨健康与神经认知
-
儿童期：每 2 年查骨密度，维生素 D 缺乏者补充 800–1000IU/d。
-
神经认知：语言障碍者行言语治疗，学习困难者提供特殊教育支持。
3. 特殊人群
-
嵌合型（46,XY/47,XXY）：表型较轻者，按症状决定治疗，部分可自然生育。
-
变异型（48,XXXY 等）：合并症更多，需加强代谢与神经发育监测。
五、长期随访与多学科协作（强推荐）
-
随访核心指标：睾酮水平、促性腺激素、血常规、前列腺特异性抗原、骨密度、心理状态。
-
多学科团队（MDT）：儿科、男科、内分泌科、生殖医学科、心理科联合管理。
-
患者教育：提供遗传咨询，告知子代染色体异常风险，强调长期治疗依从性。
六、核心安全原则
-
诊断以核型分析为金标准，避免仅靠生化指标误诊。
-
TRT 需个体化剂量，避免超生理剂量导致不良反应。
-
生育保护应尽早评估，显微取精是无精子症患者的主要希望。
-
合并症筛查需贯穿全生命周期，降低代谢 / 心血管风险。