男性生殖相关基因检测专家共识（2020，中华男科学杂志）核心要点

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一、核心检测目标与适应证

1. 目标人群（强推荐）

• 非梗阻性无精子症（NOA）/ 重度少精子症（精子浓度＜5×10⁶/ml）
• 梗阻性无精子症伴先天性双侧输精管缺如（CBAVD）
• 性发育异常（如 Klinefelter 综合征、46,XY 性发育不全）
• 复发性流产 / 胚胎停育配偶
• 拟行辅助生殖（ART）/ 睾丸显微取精（micro-TESE）者
• 有男性生殖异常家族史或遗传病史者

2. 检测目的

• 明确病因、预测取精成功率、评估子代遗传风险
• 指导 ART 方案选择（如 PGD/PGS）、规避医源性风险

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二、检测项目分层与技术选择（强推荐，证据分级见说明）

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三、关键检测流程与技术要点

1. 基础检测路径（强推荐）

1. 先做染色体核型 + Y 染色体 AZF 微缺失（必查）
2. 针对 CBAVD 加做 CFTR 基因；性发育异常加做 MLPA/SRY 基因
3. 常规阴性者，按表型选择靶向 NGS 或 WES
4. 所有检测需经 Sanger 验证阳性位点，避免假阳性

2. 技术规范

• Y 染色体 AZF：必须覆盖 sY84、sY86（AZFa）、sY127、sY134（AZFb）、sY254、sY255（AZFc）核心位点
• CFTR：需检测常见突变（如 F508del）及剪接位点变异，配偶需同步筛查
• NGS：采用捕获探针覆盖生殖相关基因 Panel，测序深度≥100×，变异解读遵循 ACMG 指南

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四、结果解读与临床决策（强推荐，专家共识）

1. 关键结果判读

• AZFa 完全缺失：micro-TESE 获精率极低，建议供精；AZFb 完全缺失：几乎无精，不推荐取精；AZFc 缺失：获精率较高（60%–80%），子代男性可遗传
• CFTR 双等位突变：配偶需筛查，子代有 25% 概率患囊性纤维化，建议 PGD
• Klinefelter 综合征（47,XXY）：40%–70% 非嵌合型患者可通过 micro-TESE 获精，需行 PGD 规避性染色体异常

2. 遗传咨询要点

• 明确变异致病性（ pathogenic/likely pathogenic），区分多态性与致病突变
• 告知子代遗传模式（常染色体隐性、Y 连锁、X 连锁）
• 提供 ART/PGD/ 供精等方案的风险 - 获益分析

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五、特殊场景处理（条件推荐）

1. micro-TESE 前评估

• AZFa/AZFb 完全缺失：不推荐手术；AZFc 缺失：优先手术；核型正常 + AZF 阴性：结合激素水平与睾丸体积综合判断

2. 复发性流产配偶

• 检测染色体核型 + Y 染色体微缺失 + 精子 DNA 碎片率，排除遗传因素导致的胚胎异常

3. 表观遗传检测

• 精子 DNA 甲基化异常：提示胚胎发育风险，建议改善生活方式后复查，必要时行 PGS

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六、质量控制与随访（强推荐）

1. 实验室资质：通过室间质评（如 Y 染色体微缺失质控），采用标准化试剂与流程
2. 报告规范：明确变异位点、致病性分级、临床建议、遗传咨询要点
3. 随访：ART 后每 6–12 个月监测子代健康状况；PGD/PGS 后随访胚胎着床率与出生缺陷率

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七、核心更新要点

1. 强调 Y 染色体 AZF 微缺失检测的 EAA/EMQN 标准位点，避免漏检
2. 明确 CFTR 基因在 CBAVD 中的筛查必要性，建议配偶同步检测
3. 推荐 NGS 用于不明原因 NOA 的病因诊断，提升检出率
4. 规范 micro-TESE 前基因检测流程，降低无效手术风险