2021 EAU 男性不育症指南核心是 “夫妇平行评估、病因分层诊断、手术 / 药物 / ART 阶梯干预、遗传与生活方式全程管理”,以下为结构化解读。
一、指南定位与核心框架
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发布与背景:EAU 2021 年 9 月发布,基于 2018-2021 年文献更新,强调夫妇同步评估,以 “病因精准化、治疗个体化、ART 与手术协同” 为核心,覆盖诊断、分层治疗、特殊人群管理与随访。
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核心定义:男性不育指夫妇规律未避孕 12 个月未孕,且女方生育力评估无显著异常,或男性存在明确影响生育的异常因素。
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关键原则:夫妇平行评估(女方卵巢储备与男方同步)、先明确病因再干预、优先改善生活方式与治疗基础疾病,ART 为最终兜底方案。
二、诊断流程(标准化、分层次)
1. 基础评估(必做)
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评估项目 |
核心内容 |
推荐要点 |
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病史采集 |
生育史、性生活史、既往疾病 / 手术史、用药史、家族遗传史、生活方式 |
强推荐,覆盖影响生精的所有因素 |
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体格检查 |
生殖系统(睾丸大小 / 质地、附睾、输精管)、第二性征、精索静脉 |
强推荐,排查隐睾、精索静脉曲张等 |
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精液分析 |
至少 2 次,间隔 2-4 周,按 WHO 第 6 版标准 |
强推荐,作为初步筛查核心指标 |
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激素筛查 |
睾酮(总 / 游离)、LH、FSH、PRL |
适用于少 / 无精子症、性功能异常、第二性征异常 |
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女方平行评估 |
卵巢储备(AMH、AFC)、输卵管通畅性、子宫形态 |
强推荐,影响治疗决策与时机 |
2. 进阶评估(按需)
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遗传筛查:无精子症 / 严重少精子症(<10⁶/ml)行核型分析 + Y 染色体微缺失(AZF 区);CFTR 基因检测(先天性双侧输精管缺如)。
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影像学:阴囊超声(精索静脉曲张、睾丸 / 附睾病变);经直肠超声(射精管梗阻、精囊异常)。
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特殊检查:精子 DNA 碎片率(DFI)、抗精子抗体、精浆生化、睾丸活检(无精子症定位病因)。
3. 病因分类
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原发性睾丸功能障碍(如克氏综合征、隐睾后遗症、精索静脉曲张)。
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梗阻性无精子症(如先天性输精管缺如、射精管梗阻)。
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内分泌异常(如低促性腺激素性性腺功能减退、高泌乳素血症)。
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特发性(排除上述病因,占比约 30%)。
三、分层治疗策略(病因导向 + 阶梯干预)
1. 基础治疗(所有患者适用)
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生活方式优化:戒烟限酒、控制体重(BMI 18.5-24)、规律运动、避免高温 / 辐射 / 有毒物质暴露(弱推荐)。
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基础疾病治疗:控制糖尿病、高血压、甲状腺疾病;停用影响生精药物;治疗生殖道感染。
2. 病因特异性治疗
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病因类型 |
推荐方案 |
推荐等级 |
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精索静脉曲张 |
亚临床型不推荐手术;有症状 / 伴精液异常 / 女方生育力下降者行精索静脉结扎术 |
强推荐 |
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内分泌异常 |
低促性腺激素性:hCG/hMG 或 GnRH 脉冲治疗;高泌乳素血症:溴隐亭 / 卡麦角林 |
强推荐 |
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梗阻性无精子症 |
输精管 - 附睾吻合术(附睾梗阻);经尿道射精管切开术(射精管梗阻);无法手术者行睾丸取精 + ICSI |
强推荐 |
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隐睾 |
青春期后隐睾不推荐激素治疗,首选睾丸下降固定术,术后监测生精功能 |
强推荐 |
3. 非特异性治疗(特发性少弱畸精子症)
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抗氧化剂:如辅酶 Q10、维生素 C/E、锌 / 硒(弱推荐,改善精子参数有限)。
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促性腺激素:hCG/hMG(适用于部分特发性少精子症,证据有限)。
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芳香化酶抑制剂:如阿那曲唑(适用于睾酮 / 雌二醇比值异常者,需监测激素)。
4. 辅助生殖技术(ART)阶梯
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精子情况 |
推荐 ART 方案 |
适用场景 |
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轻度精液异常 |
IUI(宫腔内人工授精) |
女方正常,精子浓度>10⁶/ml 且活力正常 |
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中度 / 重度异常 |
IVF(体外受精) |
IUI 失败,或精子参数较差 |
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严重少 / 无精子症 |
ICSI(卵胞浆内单精子注射) |
IVF 失败,或睾丸 / 附睾取精(无精子症) |
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无精子症 |
TESE/TESA(睾丸取精)+ICSI |
梗阻性 / 非梗阻性无精子症,排除遗传禁忌 |
四、特殊人群管理(重点关注)
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非梗阻性无精子症(NOA)
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遗传咨询:明确核型与 Y 染色体微缺失,告知遗传风险。
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睾丸取精:首选显微睾丸取精(micro-TESE),成功率高于传统 TESE。
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激素预处理:hCG/hMG 短期预处理可能提高取精成功率(证据有限)。
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遗传性不育
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核型异常 / 性染色体异常者,建议 PGD/PGS(胚胎植入前遗传学诊断 / 筛查)。
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Y 染色体 AZFb/c 区缺失者,子代男性有遗传风险,需充分知情同意。
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合并性功能障碍
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勃起功能障碍:优先 PDE5 抑制剂治疗,必要时真空装置或海绵体注射,保障性生活频率。
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早泄:行为治疗 + 药物(如达泊西汀),改善射精控制。
五、随访与预后评估
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治疗后随访:每 3 个月复查精液分析 + 激素,评估治疗效果。
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ART 周期监测:取精前优化生活方式,取精当天评估精子参数,必要时调整 ART 方案。
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预后指标:自然受孕率、ART 临床妊娠率、活产率,同时关注子代健康(遗传疾病筛查)。
六、核心更新要点与临床价值
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夫妇平行评估:强调女方卵巢储备与男方同步评估,避免延误治疗时机。
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精液分析标准:适配 WHO 第 6 版手册,更新参考值与检测流程。
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遗传筛查拓展:明确无精子症 / 严重少精子症的遗传检测指征,提升病因诊断率。
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手术与 ART 协同:精索静脉曲张手术、显微取精等与 ICSI 结合,提高生育成功率。
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生活方式干预:作为基础治疗,首次明确其在改善精子质量中的作用。
七、总结
该指南以 “病因精准诊断、分层阶梯治疗、夫妇协同管理” 为核心,平衡手术、药物与 ART 的应用,为临床提供清晰的决策路径,同时强调遗传咨询与生活方式干预的重要性,兼顾疗效与子代安全。