《2022 药师实践指南:晚发性性腺功能减退症(LOH)的治疗》(Can Pharm J,2021;155 (1):26-38)核心是 “药师主导、全流程参与、筛查 - 评估 - 治疗 - 监测闭环管理”,以规范睾酮补充治疗(TST)、优化合并症管理、降低用药风险为目标,明确药师在 LOH 诊疗中的核心角色与实操路径,以下为结构化解读。
核心诊断与筛查
-
定义:LOH 为中老年男性年龄相关的睾酮缺乏综合征,以性欲减退、勃起功能障碍、疲劳、肌肉量减少等为核心症状,血清睾酮水平降低。
-
筛查流程
-
症状筛查:采用 AMS、ADAM 等量表评估性欲、勃起、精力、情绪等。
-
风险因素:肥胖、代谢综合征、糖尿病、心血管疾病、阿片类 / 糖皮质激素用药史。
-
实验室诊断:清晨 8-10 点测血清总睾酮(TT),需两次确认(间隔 2 周);TT<10.4nmol/L(300ng/dL)或游离睾酮(FT)<225pmol/L(65pg/mL)结合症状可诊断。
-
鉴别诊断:排除原发性性腺疾病、垂体肿瘤、甲状腺功能异常、前列腺癌等。
治疗原则与分层方案
-
总原则:先处理可逆因素(如肥胖、药物影响),症状 + 睾酮水平双达标再启动 TST;优先生活方式干预,合并症同步治疗,药师全程参与决策与患者教育。
非药物治疗(基础)
|
干预类型 |
实施要点 |
目标 |
|
生活方式 |
低热量饮食 + 规律运动(每周≥150 分钟中等强度),戒烟限酒 |
减重 5%-10%,提升内源性睾酮 |
|
合并症管理 |
控制血糖、血压、血脂,治疗睡眠呼吸暂停 |
改善代谢,减少心血管风险 |
|
药物调整 |
停用 / 减量影响睾酮药物(如阿片类、抗雄激素),无法停药者需专科会诊 |
恢复睾酮水平,减少药物干扰 |
睾酮补充治疗(TST,核心)
|
给药途径 |
代表制剂 |
用法用量 |
优势 |
风险 / 注意事项 |
|
经皮凝胶 |
睾酮凝胶(1%) |
每日 1 次,5-10g(50-100mg),腹部 / 上臂涂抹 |
平稳控释,使用方便 |
皮肤刺激、伴侣接触风险,需干燥后穿衣 |
|
注射剂 |
庚酸睾酮 / 环戊丙酸睾酮 |
每 2-4 周肌内注射 200-250mg |
长效,成本低 |
血药浓度波动,可能致情绪 / 精力波动 |
|
透皮贴片 |
睾酮贴片 |
每日 1 次,腹部 / 背部贴敷 |
稳定释放 |
皮肤过敏,需定期更换部位 |
|
口服胶囊 |
十一酸睾酮 |
每日 2 次,80-160mg,随餐服用 |
方便,避免皮肤反应 |
首过效应,需监测肝功能 |
|
鼻喷剂 |
睾酮鼻喷剂 |
每日 3 次,每次 1 喷(3mg) |
快速吸收,无皮肤接触风险 |
鼻腔刺激,需定时给药 |
治疗目标与禁忌证
-
目标:血清 TT 维持在 10.4-17.3nmol/L(300-500ng/dL),FT 正常,症状缓解,避免超生理剂量。
-
禁忌证:前列腺癌 / 乳腺癌病史、未控制的严重心衰、红细胞增多症(HCT>50%)、严重睡眠呼吸暂停、生育需求者(TST 抑制精子生成)。
药师核心职责与监测管理
-
处方审核与干预
-
评估适应证 / 禁忌证,避免超剂量或禁忌人群用药。
-
药物相互作用:警惕与华法林、胰岛素、降糖药的协同作用,调整剂量并监测凝血功能、血糖。
-
患者教育与用药指导
-
用药依从性:强调 TST 需长期坚持,不可自行停药。
-
不良反应识别:皮肤刺激、水肿、血压升高、红细胞增多等,及时报告医师。
-
安全防护:凝胶 / 贴片使用者避免与伴侣 / 儿童皮肤接触,注射剂需无菌操作。
-
监测计划(治疗全周期)
| 时间点 | 监测指标 | 干预措施 |
| ---- | ---- | ---- |
| 治疗前 | 血常规、睾酮、PSA、肝功能、血脂、HCT、前列腺超声 | 排除禁忌,建立基线 |
| 治疗 3 个月 | 睾酮、PSA、HCT、肝功能 | 调整剂量,维持目标浓度 |
| 治疗 6-12 个月 | 上述指标 + 骨密度(高危者)| 评估疗效,筛查并发症 |
| 长期(每年)| 年度全面评估,必要时复查垂体 MRI | 早期发现异常,优化方案 |
安全管理与风险防控
-
核心风险点
-
心血管:加重心衰、增加血栓风险,治疗前评估心功能,HCT>54% 需停药或放血。
-
前列腺:PSA 升高>1.4ng/mL/ 年需排查前列腺癌,禁用于前列腺癌病史者。
-
肝脏:口服制剂需定期查肝功能,异常时停药或换用经皮 / 注射剂型。
-
生育:TST 抑制精子生成,有生育需求者需提前冻存精液或采用促性腺激素治疗。
-
停药指征
-
出现严重不良反应(如血栓、肝功能衰竭)。
-
治疗 6 个月症状无改善或睾酮水平未达标。
-
确诊前列腺癌 / 乳腺癌。
药师在跨学科协作中的角色
-
建立 LOH 筛查流程,主动识别高危人群。
-
参与处方审核,优化 TST 方案,减少药物相互作用。
-
提供用药教育,提升依从性,降低不良反应。
-
定期监测疗效与安全性,及时反馈医师调整方案。
-
协调与内分泌科、泌尿外科、心血管科等专科会诊,确保诊疗一体化。
核心意义
该指南确立了药师在 LOH 诊疗中的核心地位,通过 “筛查 - 评估 - 治疗 - 监测” 闭环管理,实现 TST 的精准化与安全性,同时强调生活方式与合并症管理的基础作用,为临床提供可操作的规范化路径,适用于社区与医院药师实践。