2022 年韩国性医学和男科学会(KSSMA)发布的《雄激素剥夺治疗(ADT)前列腺癌患者骨质疏松和脆性骨折的预防和治疗多学科共识》(World Journal of Men's Health,2022),以分级风险评估为核心,构建 “预防 - 监测 - 分层治疗 - 多学科协作” 全流程骨健康管理体系,以下为结构化要点。
一、核心管理原则与风险分层
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全程 MDT 协作:联合泌尿外科、骨科、内分泌科、风湿免疫科,高风险患者优先转诊骨代谢专科。
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风险分层标准(ADT 患者必评)
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高风险:脆性骨折史;骨密度(BMD)T≤-2.5;FRAX 10 年主要骨折风险≥20% 或髋部骨折≥3%;ADT≥5 年;合并代谢性骨病 / 糖皮质激素使用。
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中风险:T -1.0~-2.5;FRAX 10 年主要骨折风险 10%-20% 或髋部骨折 1%-3%;ADT 1-5 年;老年(≥70 岁)。
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低风险:T>-1.0;FRAX 低于上述阈值;ADT<1 年;无其他风险因素。
二、基线与治疗期骨健康监测(阶梯式方案)
1. 基线评估(ADT 启动前必查)
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模块 |
核心项目 |
频率 / 时机 |
推荐等级 |
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风险筛查 |
FRAX 工具(10 年骨折概率) |
一次,治疗前 |
强推荐 |
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骨密度检测 |
双能 X 线吸收法(DXA)测腰椎、股骨颈、全髋 |
一次,治疗前 |
强推荐 |
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影像学 |
胸椎 / 腰椎 X 线(排除隐匿性骨折) |
一次,治疗前 |
强推荐 |
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实验室 |
血钙、磷、肌酐、ALP、25 - 羟基维生素 D、PTH、24h 尿钙 |
一次,治疗前 |
强推荐 |
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其他 |
甲状腺功能、血沉、性激素(T/LH/FSH) |
一次,治疗前 |
建议 |
2. 治疗期监测(动态调整)
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风险分层 |
DXA 频率 |
X 线复查 |
实验室监测 |
证据等级 |
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高风险 |
每 12 个月 |
怀疑骨折时 |
每 6 个月查 25 - 羟基维生素 D、PTH |
高 |
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中风险 |
每 18-24 个月 |
怀疑骨折时 |
每 12 个月查 25 - 羟基维生素 D、PTH |
高 |
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低风险 |
每 3-5 年 |
怀疑骨折时 |
每 2 年查 25 - 羟基维生素 D、PTH |
高 |
三、非药物预防(所有患者基础干预)
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营养管理:钙 1000-1200mg / 日(饮食 + 补充),维生素 D 800-1600IU / 日,维持 25 - 羟基维生素 D≥30ng/mL;蛋白质 0.8g/kg 体重 / 日,戒烟限酒。
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运动干预:每周 3-5 次,每次 30-60 分钟,包括负重训练(快走、慢跑)、抗阻训练(哑铃、弹力带),避免高冲击运动(如跳跃)。
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跌倒预防:评估平衡能力,改善居家环境,避免镇静剂 / 降压药过量导致体位性低血压。
四、药物治疗(分层启动,抗吸收优先)
1. 启动指征(满足任一)
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脆性骨折史;DXA T≤-2.5;FRAX 高风险(主要骨折≥20% 或髋部≥3%);中风险合并快速骨丢失(每年 BMD 下降≥5%)。
2. 一线药物选择(按人群适配)
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药物类别 |
代表药物 |
用法 |
优势 |
禁忌 / 注意 |
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双膦酸盐 |
唑来膦酸 |
5mg IV,每年 1 次 |
强效、持久,降低骨折风险 35%-40% |
肾功能不全(肌酐清除率<35mL/min)禁用;需补水防肾损伤 |
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阿仑膦酸钠 |
70mg 口服,每周 1 次 |
口服便捷,适合轻中度风险 |
需空腹服用,服药后站立 30 分钟 |
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RANKL 抑制剂 |
地诺单抗 |
60mg 皮下,每 6 个月 1 次 |
无肾毒性,骨密度提升更快 |
低钙血症禁用;需补充钙和维生素 D |
3. 用药流程与停药原则
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用药前:纠正低钙血症(≥2.1mmol/L),补充维生素 D 至≥30ng/mL。
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疗程:高风险持续至 ADT 停药后 3 年;中风险持续至 ADT 停药后 1-2 年;低风险无需常规用药。
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停药:出现严重不良反应(下颌骨坏死、非典型股骨骨折)永久停药;骨密度 T>-2.0 且 FRAX 低风险可逐步减量停药。
四、脆性骨折应急处理
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急性期:制动、止痛、评估骨折类型(X 线 / CT),排除病理性骨折(骨扫描 / 活检)。
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抗骨质疏松:立即启动双膦酸盐 / 地诺单抗,联合钙 + 维生素 D,骨折愈合后开始康复训练。
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特殊情况:椎体压缩骨折可考虑椎体成形术,老年患者优先骨科 + 内分泌 MDT 评估。
五、特殊人群与争议要点
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转移性前列腺癌:ADT 联合骨转移者,优先地诺单抗 / 唑来膦酸(每 4 周 1 次),预防骨相关事件(SREs),无需等待 DXA 结果。
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老年患者(≥70 岁):FRAX 阈值下调(主要骨折≥15% 或髋部≥2%),优先静脉双膦酸盐 / 地诺单抗,避免口服依从性差问题。
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肾功能不全:轻中度(肌酐清除率 35-60mL/min)可用唑来膦酸(减量)/ 地诺单抗;重度(<35mL/min)禁用双膦酸盐,首选地诺单抗。
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核心争议:ADT 启动时不常规预防性用药,仅高风险患者早期干预;双膦酸盐与地诺单抗疗效相当,地诺单抗在肾功能不全者更具优势。