肾癌基因检测中国专家共识（2021版）

核心检测人群（分层筛选）

样本与检测流程（标准化操作）

1. 样本优选与类型区分 🧪
   • 金标准：肿瘤组织（新鲜 / FFPE），用于体系突变；胚系突变需同时送检外周血 / 唾液 / 口腔拭子作对照。
   • 液体活检：ctDNA 一致性低，不单独作为一线检测，仅用于组织无法获取的补充或动态监测。
   • 洗脱期：停用 hCG、hMG、睾酮 / 雌孕激素等至少 1 个月，再启动检测。
2. 检测技术与平台
   • 首选 NGS（panel / 全外显子），区分体系 / 胚系；靶向 / 免疫相关基因用 panel 性价比更高。
   • 特殊亚型：TFE3/TFEB 融合用 FISH 或 NGS 融合捕获；MET 扩增用 FISH/NGS 拷贝数分析。
   • 流程规范：核酸抽提→文库构建→测序→数据分析→变异解读（按 ACMG 标准分级）→报告出具。

关键靶点与临床意义（核心基因清单）

1. 透明细胞癌高频靶点（ccRCC）
   • VHL：高频突变，下游 HIF-VEGF 通路可靶向；Belzutifan 用于 VHL 综合征相关 ccRCC。
   • PBRM1：染色质重塑，与 VEGFR-TKI/mTORi 应答相关，预后较好。
   • BAP1：不良预后标志物，对 TKI/mTORi 应答差，肉瘤样变多见。
   • SETD2：染色质修饰，与耐药相关，可尝试卡博替尼 / 伦伐替尼 + 依维莫司。
2. 非透明细胞癌靶点（nccRCC）
   • MET：乳头状肾癌（HPRC）胚系突变，卡博替尼等 MET 抑制剂获益。
   • PTEN/PI3K/AKT/mTOR：嫌色细胞癌等，依维莫司等 mTORi 可能获益。
   • FH/SDH：HLRCC/SDH 缺陷型，靶向 VEGF/VEGFR 通路。
3. 融合 / 重排靶点
   • TFE3/TFEB：Xp11.2 易位 / TFE3 融合、TFEB 重排，明确分型后选择适配方案。

报告解读与治疗决策（落地路径）

1. 变异分级与临床判读
   • 按 ACMG 标准分为 pathogenic/likely pathogenic/uncertain/likely benign/benign；仅致病性 / 可能致病性变异用于临床决策。
   • 胚系突变：告知遗传风险，建议直系亲属筛查；体系突变：指导用药与预后判断。
2. 治疗策略推荐 💊
   • mccRCC 一线进展：检测 VHL/PBRM1/BAP1/SETD2，调整 TKI/ICI 联合方案；BAP1 突变优先考虑免疫联合或后线新药。
   • mnccRCC：MET 突变用卡博替尼；PTEN 缺失用依维莫司；FH/SDH 缺陷型靶向 VEGFR 通路。
   • 遗传性综合征：VHL 综合征用 Belzutifan；TSC1/2 用 mTORi；HPRC 用 MET 抑制剂。

随访与特殊人群管理

1. 随访监测：治疗后每 3 个月评估影像学与标志物；进展时复测组织 /ctDNA，明确耐药机制并换药。
2. 遗传咨询：胚系突变患者及家属进行遗传咨询，制定筛查与预防方案。
3. 特殊人群：儿童 / 青少年按年龄与发育分期调整；糖尿病 / 肥胖患者先控基础病，加强代谢监测；老年患者减量并密切观察。

常见误区与纠正

• 误区 1：ctDNA 可替代组织检测。纠正：组织是金标准，ctDNA 仅作补充。
• 误区 2：所有突变都能指导用药。纠正：仅致病性 / 可能致病性变异用于决策，意义不明变异需谨慎解读。
• 误区 3：VHL 突变一定对 VEGFR-TKI 敏感。纠正：meta 分析显示 VHL 突变与 ORR/PFS/OS 无显著关联，需结合其他基因与临床特征。

临床落地建议

1. 首诊筛查：根据人群分层选择检测对象；优先送检肿瘤组织 + 外周血，明确体系 / 胚系。
2. 检测内容：ccRCC 用 VHL/PBRM1/BAP1/SETD2 等 panel；mnccRCC 加测 MET/PTEN/FH/SDH；少见亚型加测 TFE3/TFEB 融合。
3. 治疗决策：按变异分级与靶点选择方案；进展后复测，动态调整。
4. 遗传管理：胚系突变患者及家属进行遗传咨询与筛查。