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下丘脑促性腺激素释放激素脉冲泵在男科疾病中应用专家共识

作者:中华医学网发布时间:2026-01-04 10:28浏览:

中华医学会男科学分会《下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲泵在男科疾病中应用专家共识》(2022,中华男科学杂志,28 (3):273-280)以重建下丘脑 - 垂体 - 性腺(HPG)轴、恢复第二性征与生育能力为目标,适用于低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)的规范化脉冲治疗,明确适应证、禁忌证、治疗方案与随访管理,为男科 / 内分泌科临床提供可落地路径✅。

核心适应证与禁忌证(筛选关键)

类别 要点
强适应证 先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH/IHH,含卡尔曼综合征);青春期启动延迟需鉴别与诱导;有生育需求、垂体储备良好(GnRH 兴奋试验应答可);隐睾需促下降(儿童 / 青少年)。
相对适应证 继发性 HH(垂体术后 / 放疗后、空蝶鞍等),需先排除垂体不可逆损伤,GnRH 兴奋试验应答可;体质性青春发育延迟(CDP)的诊断性治疗与鉴别。
禁忌证 原发性性腺功能不全;垂体功能衰竭(GnRH 兴奋试验无应答);对戈那瑞林 / 泵耗材过敏;严重凝血异常、感染未控;妊娠 / 哺乳期;恶性肿瘤活动期;无法配合泵管理的认知障碍者。

治疗前评估与准备(启动前提)

  1. 临床评估:病史(青春期、嗅觉、隐睾、外伤 / 手术 / 放疗史)、体格检查(睾丸容积、外生殖器、第二性征)、勃起与射精功能、心理状态。
  2. 实验室与影像学:性激素(LH、FSH、T、PRL、E2)、GnRH 兴奋试验(判断垂体储备)、染色体 / 基因检测(IHH/KS);垂体 MRI 排除占位 / 结构异常;阴囊超声评估睾丸 / 附睾;必要时甲状腺功能、血糖、血脂。
  3. 洗脱期:停用 hCG、hMG、睾酮 / 雌孕激素等至少 1 个月,再启动脉冲治疗。

治疗方案与参数设置(标准化启动,个体化调整)

  1. 药物与泵:仅用戈那瑞林(十肽 GnRH),半衰期短、适合脉冲;长效 GnRH 类似物不用于脉冲治疗。
  2. 初始参数(成人 / 青少年):频率 90 分钟 / 次,单次剂量 10 μg,24 小时 16 次;浓度 200 μg/ml,储液器与管路规范安装,皮下输注;试戴 3~5 天,观察皮肤反应与泵运行。
  3. 剂量调整:3 个月评估 LH/FSH/T、睾丸容积、勃起 / 射精;T 未达标或 LH/FSH 应答弱,每次加 2.5~5 μg,频率可降至 60 分钟 / 次;达标后维持,避免超生理剂量。
  4. 目标值:T 维持在正常成年男性范围;LH/FSH 接近正常;睾丸容积增大、生精启动;青春期患者按 Tanner 分期逐步推进第二性征。

疗效与影响因素(关键预后)

  1. 主要疗效终点:T 达标、睾丸容积增大、生精(精液见精子)、自然妊娠 / 辅助生殖成功;青春期患者第二性征发育、隐睾下降。
  2. 时间节点:T 多在 3~6 个月达标;睾丸容积增大与生精多在 6~12 个月出现,部分需 18~24 个月;嗅觉正常、初始睾丸容积≥4 ml、年龄较小者应答更佳。
  3. 影响因素:垂体储备、基因缺陷类型、初始睾丸容积、年龄、合并症(糖尿病 / 肥胖)、依从性与泵管理质量。

随访与监测(闭环管理)

时间点 监测内容 干预措施
启动后 1~3 个月 性激素、泵运行与皮肤反应、勃起 / 射精 调整剂量 / 频率,处理皮肤问题
3~6 个月 性激素、睾丸容积、阴囊超声、精液分析(有射精者) 维持或微调,记录生精情况
6~12 个月 性激素、睾丸容积、精液分析、垂体 MRI(必要时) 评估生精与妊娠可能,决定继续或切换方案
长期(≥1 年) 每年 1~2 次性激素、睾丸容积、精液分析、代谢指标、心理状态 维持达标,备孕者加强监测

不良反应与安全管理

  1. 常见:局部皮肤红斑 / 硬结 / 瘙痒(更换输注部位、抗过敏);勃起痛 / 异常勃起(调整剂量,必要时暂停);头痛 / 潮热(多为一过性,对症处理)。
  2. 罕见:严重过敏、感染、泵故障(漏输 / 堵管);定期检查泵、管路与储液器,备应急方案。
  3. 特殊人群:儿童 / 青少年按年龄与 Tanner 分期调整,避免早熟;糖尿病 / 肥胖患者先控基础病,加强代谢监测;老年患者减量并密切观察。

治疗终止与方案切换

  1. 终止指征:达成生育目标、长期达标且无复发、严重不良反应无法控制、患者意愿放弃。
  2. 切换方案:脉冲治疗无效(18~24 个月无精子)→ 转 hCG/hMG 双促治疗;无生育需求→ 转睾酮替代治疗;垂体功能恶化→ 停用并评估病因。

辅助生殖衔接

  1. 自然妊娠:生精后指导同房,监测排卵与受孕;12~24 个月未孕,评估输卵管 / 女方因素,或转辅助生殖。
  2. 辅助生殖:少弱精行 IUI;严重少精 / 无精(脉冲治疗后仍无精子)行 TESE/ICSI;术前评估激素与精液,与生殖科协作。

临床落地建议

  1. 首诊筛查:性激素 + GnRH 兴奋试验 + 垂体 MRI + 阴囊超声,明确 HH 类型与垂体储备。
  2. 启动治疗:戈那瑞林 + 90 分钟 / 10 μg,洗脱期 1 个月,试戴 3~5 天。
  3. 随访调整:3 个月一评估,达标维持,未达标加量 / 调频率。
  4. 生育管理:生精后指导自然妊娠,必要时 IUI/TESE-ICSI。