PARP抑制剂治疗前列腺癌不良反应预防及管理中国专家共识

总体原则与分级管理（CTCAE v4.03）

• 预防为先：用药前评估基线血常规、肝肾功能、HRR 基因、合并症与合并用药；高风险人群（既往化疗 / 放疗、骨转移、骨髓储备差）加强监测与预处理。
• 分级干预：1 级对症监测；2 级支持治疗 ± 暂停 / 减量；3～4 级立即暂停、强效支持、必要时终止；MDS/AML 确诊即终止。
• 剂量调整：奥拉帕利首剂 300 mg bid；需减量时分步下调，恢复后严密监测；其他品种按说明书与临床试验数据执行。
• 全程监测：前 3 个月高发，第 1 月每周血常规，第 1 年每月，之后定期；非血液学毒性前 4～8 周加强监测。

血液学不良反应（核心防控）

非血液学不良反应（对症与个体化）

特殊不良事件与长期风险

• MDS/AML：罕见但严重，确诊即终止 PARP 抑制剂，转血液科规范治疗。
• 二次原发肿瘤：长期随访监测，早期筛查与干预。
• 生殖毒性：育龄期男性避孕至停药后 6 个月。

剂量调整与重启流程（奥拉帕利示例）

1. 首次暂停：3～4 级血液学毒性或 3 级非血液学毒性（除外可控的恶心 / 呕吐 / 腹泻）。
2. 剂量下调：首降至 250 mg bid；仍不耐受降至 200 mg bid；再不耐受考虑终止。
3. 重启条件：不良反应恢复至≤1 级，且无危及生命风险；重启后前 4 周每周监测血常规。
4. 终止指征：MDS/AML、严重 ILD、4 级不良反应无法控制或复发、患者意愿。

临床落地路径（可直接执行）

1. 用药前评估：HRR 基因检测确认适应证；血常规、肝肾功能、凝血、铁 / 叶酸 / B12、甲状腺功能、心电图 / 血压；评估体能、合并症与合并用药，签署知情同意。
2. 用药与监测：奥拉帕利 300 mg bid；第 1 月每周血常规，第 1 年每月，之后定期；前 4～8 周加强非血液学毒性监测。
3. 不良反应处置：按分级启动干预，3～4 级立即暂停，强效支持，恢复后再评估剂量。
4. 随访与 MDT：术后 1、3、6、12 个月随访；高风险（既往化疗 / 放疗、骨转移、骨髓储备差）建立 MDT，及时转诊血液科 / 呼吸科 / 心内科。

禁忌与安全要点

• 过敏者禁用；严重肝肾功能不全慎用，按说明书调整剂量。
• 避免联用延长 QT 间期、强效 CYP3A4 抑制剂 / 诱导剂；抗血小板 / 抗凝需权衡获益风险。
• 妊娠 / 哺乳期禁用；育龄期男女避孕至停药后 6 个月。
• 中药 / 保健品联用需评估相互作用，避免加重肝肾负担。