无精子症和重度少精子症遗传学筛查专家共识

核心定义与筛查指征

• 无精子症：连续 3 次精液常规 + 离心沉渣镜检均未见精子；重度少精子症：精子浓度＜5×10⁶/mL；隐匿精子症：仅离心沉渣可见少量精子。
• 强推荐筛查人群：非梗阻性无精子症（NOA）、重度少精子症 / 隐匿精子症；拟行 micro-TESE/ICSI 助孕者；睾丸小、第二性征差、有遗传 / 不良生育家族史者；先天性双侧输精管缺如（CBAVD）/ 单侧缺如（CUAVD）（梗阻性无精子症）。

分层筛查项目与解读（强推荐→推荐→可选）

关键技术要点与质量控制

1. 核型分析：外周血培养规范，计数≥20 个分裂相，分析≥5 个核型；异常核型需复核并出具报告；与性激素（FSH/LH/T/PRL）联合解读，提高病因诊断率。
2. AZF 微缺失检测：采用多重 PCR 覆盖 AZFa（sY84、sY86）、AZFb（sY127、sY134）、AZFc（sY254、sY255）核心位点；设置内参（SRY、ZFX/ZFY）排除样本污染 / 性别错误；按 EAA/EMQN 2023 标准报告缺失模式与临床建议。
3. NGS 检测与解读：Panel/WES 需包含已知致病基因；严格过滤变异、进行家系验证与功能预测；仅报告致病性 / 可能致病性变异；与临床表型、激素、影像结果联动解读。
4. 质量控制：参加室间质评（EQA）；建立样本溯源、实验记录与报告审核制度；定期校准仪器与试剂。

临床决策与遗传咨询要点

1. 治疗路径选择
   • NOA/AZF 微缺失：AZFa/b 完全缺失→不建议 TESE，建议供精；AZFc 缺失→可尝试 micro-TESE，成功后 ICSI，子代男性需告知遗传风险。
   • 克氏综合征（47,XXY）：部分患者可 micro-TESE 获精，ICSI 助孕；需充分告知子代染色体异常风险，建议 PGD。
   • CBAVD/CFTR 阳性：手术重建或取精 ICSI；配偶行 CFTR 携带者筛查，阳性者建议 PGD 阻断子代囊性纤维化。
2. 子代风险防控
   • Y 染色体微缺失：男性子代大概率遗传，需术前告知并签署知情同意书；女性子代不携带。
   • 常染色体隐性（如 CFTR）：配偶筛查，双携带者建议 PGD。
   • 染色体异常（如易位、47,XXY）：ICSI 周期建议 PGD/PGS，降低流产与胎儿异常风险。
3. 遗传咨询流程：明确诊断→评估风险→告知治疗选项与利弊→签署知情同意书→助孕 / 随访。

特殊人群与争议处理

1. 梗阻性无精子症（OA）：常规不查 AZF，但合并睾丸生精异常（FSH 升高、睾丸小）或拟行 TESE 者需加查；CBAVD/CUAVD 必查 CFTR。
2. 低促性腺激素性 HH：先激素替代诱导生精；无效者行靶向 NGS，明确病因后调整方案。
3. 放化疗 / 精索静脉曲张后：排除获得性因素后，仍建议核型 / AZF 筛查，避免漏诊先天性遗传异常。
4. NGS 的应用边界：不建议对所有患者常规行 WES；优先使用男性不育 Panel，成本可控、解读效率高；变异不确定（VUS）需随访与家系验证，不轻易作为临床决策依据。

落地建议与资源获取

1. 科室落地步骤
   • 第 1 周：制定分层筛查 SOP，建立必查项目台账，培训人员。
   • 第 2 周：开展核型 + AZF 双必查；对 CBAVD/CUAVD 加查 CFTR；对 HH 加查靶向 NGS。
   • 第 3 周：建立遗传咨询模板，规范知情同意与 PGD 转诊流程。
   • 第 4 周：参加 EQA，复盘数据，优化 SOP。
2. 资源获取
   • 官方共识：《无精子症和重度少精子症遗传学筛查专家共识》（2022，中华男科学杂志，28 (12)），知网 / 万方下载。
   • 参考标准：EAA/EMQN 2023 Y 染色体微缺失分子诊断指南、WHO 人类精液检查与处理实验室手册（第 6 版）。