国际家族性高胆固醇血症基金会（IFHF）2014 年整合指南（PubMed 24418289）是首部全球统一的 FH 管理框架，覆盖全人群（成人 / 儿童 / 纯合子 / 杂合子）、全流程（筛查 - 诊断 - 评估 - 治疗 - 随访），强调级联筛查与风险分层，为不同资源水平地区提供可落地的共识性建议，同时预留新兴疗法接口。📄
-
解决全球 FH 诊断率低、治疗不足、早发 ASCVD 高发的公共卫生问题；目标是早期识别、分层达标、降低心血管事件与死亡，平稳过渡至长期管理。
-
采用共识分级，兼顾循证与可行性，允许各国 / 地区结合医保与资源调整实施路径。
-
筛查策略
-
级联筛查（首选）：确诊 FH 后，对一级亲属（50% 患病概率）进行血脂 + 临床评估，必要时基因检测；适合资源有限地区，成本效益高。
-
机会性筛查：在早发 ASCVD、肌腱黄色瘤 / 角膜弓、家族史阳性人群中主动筛查；高危科室（心内科、内分泌科、儿科）建立触发清单。
-
人群筛查：儿童 9–11 岁初筛，有家族史者 2 岁起；成人在体检或高危人群中纳入 FH 评估。
-
诊断标准（临床 + 基因）
-
临床诊断：基于 LDL-C 显著升高、早发 ASCVD、黄色瘤 / 角膜弓、阳性家族史；常用荷兰脂质临床网络（DLCN）评分或 Simon Broome 标准。
-
基因诊断：LDLR、APOB、PCSK9 等致病突变阳性可确诊；阴性不排除临床 FH，仍按临床标准管理；综合征型 FH 需遗传咨询与家系管理。
-
生活方式干预（基础）：低饱和脂肪 / 低胆固醇饮食、规律运动、控制体重、戒烟限酒；贯穿终生，与药物协同。
-
药物治疗（核心）
-
一线：他汀类（最大耐受剂量），8–10 岁儿童可启动，监测肝功能与肌酸激酶；成人尽早足量，不达标则联合。
-
二线：依折麦布（胆固醇吸收抑制剂），与他汀联用进一步降 LDL-C；儿童慎用，需评估获益风险。
-
三线：胆汁酸螯合剂（如考来烯胺），适合不耐受他汀或需额外降幅者；注意胃肠道反应与药物相互作用。
-
新兴疗法（指南预留接口）：PCSK9 抑制剂、inclisiran、ATP citrate lyase 抑制剂等，用于他汀不耐受或达标困难者；HoFH 优先考虑。
-
非药物治疗（难治 / 重症）
-
脂蛋白血浆置换（LA）：HoFH 或严重杂合子 FH 经药物治疗仍不达标者，定期置换，快速降 LDL-C 与 Lp (a)。
-
肝移植 / 基因治疗：仅用于极重度 HoFH，作为最后手段。
-
儿童 / 青少年：8–10 岁起治，首选中低强度他汀，逐步滴定至最大耐受；监测生长发育、肝功能、肌酶；避免妊娠风险药物。
-
孕妇 / 哺乳期：他汀类禁用；用胆汁酸螯合剂或依折麦布（慎用）；产后尽早重启他汀，哺乳期评估后决定是否继续。
-
纯合子 FH（HoFH）：新生儿期识别，尽早启动多药联合 + LA；转诊至三级 FH 中心，制定个体化方案；监测主动脉瓣病变、冠心病等并发症。
-
合并其他危险因素：严格控制血压、血糖；评估 Lp (a)，显著升高者加强降脂与 LA；戒烟，控制体重，规律运动。
-
随访频率与内容
-
初治 / 调药期：每 3–6 个月复查血脂、肝肾功能、肌酶；每年评估 ASCVD 风险（超声心动图、颈动脉超声、冠脉 CTA 等）。
-
达标稳定期：每 6–12 个月复查；每年评估靶器官损害与并发症；儿童额外监测生长发育与骨龄。
-
系统层面实施
-
建立 FH 专科门诊 / 中心，多学科协作（心内科、内分泌科、儿科、遗传科）；制定标准化路径与核查清单。
-
建立国家 / 地区 FH 注册登记，开展质量改进与研究；推动 FH ICD 编码与 DRG 分组，保障医保覆盖。
-
患者教育与自我管理：强调终身治疗的重要性，提高依从性；患者组织参与宣教与随访。
-
与我国《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》核心一致，可将 IFHF 指南作为细化与标准化的补充，如级联筛查流程、儿童起始年龄、HoFH 管理等。
-
科室落地：制定 FH 筛查触发清单、DLCN 评分表、LDL-C 目标卡、随访记录表；在儿科、心内科、内分泌科开展培训与质控。
-
患者管理：建立家系档案，启动级联筛查；对达标困难者，按阶梯治疗逐步加药，必要时转诊至三级中心评估 LA 或 PCSK9 抑制剂。
-
误区 1：基因阴性即排除 FH。纠偏：基因阴性仍可按临床标准诊断与管理，不影响治疗决策。
-
误区 2：儿童 FH 无需早治。纠偏：8–10 岁起治可显著降低成年后 ASCVD 风险，他汀在儿童中安全性良好。
-
误区 3：术后无需严格降脂。纠偏：FH 合并 ASCVD 者术后仍需将 LDL-C 控制在 < 1.8 mmol/L，降低复发风险。