2019 年 2 月 AHA 发表于 Circulation 的科学声明《Sensitization in Heart Transplantation: Emerging Knowledge》,以 HLA 抗体介导的致敏为核心,系统梳理定义、风险因素、检测与分型、脱敏策略、移植匹配与术后管理,为临床决策与研究方向提供共识性框架(证据多来自观察性研究与非随机试验,缺乏强级别 RCT)。
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定义:术前存在循环 HLA 抗体,或术后可快速产生 HLA 抗体的免疫记忆状态;重点关注供体特异性抗体(DSA),其与抗体介导排斥(AMR)、移植物血管病(CAV)及生存率下降强相关。
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危害:供体池缩小、等待时间延长、等待名单死亡风险升高;术后 AMR/CAV 增多、早期与远期预后变差;脱敏治疗昂贵且伴随感染 / 恶性肿瘤等风险。
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筛查与定量:常规行 PRA/CDC-PRA 与 Luminex 单抗原磁珠(SAB)检测,报告 MFI 值与特异性(Ⅰ 类 A/B/C;Ⅱ 类 DR/DQ/DP);区分 DSA 与非 DSA。
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功能与致病性评估:补体依赖细胞毒性(CDC)、C1q/C3d 结合试验,预测 AMR 风险;高 MFI、C1q/C3d 阳性、CDC 阳性提示高致病性。
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动态监测:等待名单定期复测;VAD 患者每 3–6 个月复查;术后定期筛查 DSA 与 AMR 标志物。
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优先匹配:避免高致病性 DSA;对无法完全避免者,术前脱敏至可接受阈值(如 MFI<5000、CDC 阴性)。
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交叉配型:术前必须行 CDC 与流式交叉配型,阴性或低反应性方可移植;紧急情况需多学科评估风险后决策。
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等待名单管理:高度致敏患者可考虑扩大供体范围、区域 / 全国共享,或纳入研究性脱敏项目。
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免疫抑制:基础方案联合抗 B 细胞 / 浆细胞治疗(如利妥昔单抗、硼替佐米),减少 DSA 反弹与 AMR。
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监测指标:定期行心内膜心肌活检(EMB)、DSA(SAB/C1q/C3d)、心功能(超声心动图)、CAV 筛查(冠脉造影 / CTA)。
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AMR/CAV 处理:确诊 AMR 立即启动 TPE/IVIG/ 利妥昔单抗等治疗;CAV 患者优化免疫抑制,必要时介入 / 手术干预。
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标准化定义与阈值:统一 DSA 致病性、脱敏成功标准、术后监测频率。
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新型靶向药物:FcRn 抑制剂、抗 CD38 单抗等,提高脱敏疗效与安全性。
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个体化风险预测:开发基于基因、免疫表型的模型,优化脱敏与免疫抑制方案。
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移植分配政策:改善高度致敏患者的供体获取与公平性。
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建立标准化检测流程:PRA/SAB+C1q/C3d+CDC,动态监测 MFI 与 DSA 变化。
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高危患者分层管理:VAD、多次妊娠 / 输血、既往移植者,进入高致敏通道,定期复查并制定脱敏预案。
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脱敏决策:高度致敏且无合适供体时,多学科评估后启动个体化联合脱敏;紧急移植前快速降滴度,术后防反弹。
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术后监测:术后 1 年内每 3 个月复查 DSA 与 EMB,1 年后按需延长;及时识别并处理 AMR/CAV。