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2019 AHA科学声明:心脏移植的致敏作用

作者:中华医学网发布时间:2026-01-02 18:42浏览:

2019 年 2 月 AHA 发表于 Circulation 的科学声明《Sensitization in Heart Transplantation: Emerging Knowledge》,以 HLA 抗体介导的致敏为核心,系统梳理定义、风险因素、检测与分型、脱敏策略、移植匹配与术后管理,为临床决策与研究方向提供共识性框架(证据多来自观察性研究与非随机试验,缺乏强级别 RCT)。

核心定义与危害 🚨

  • 定义:术前存在循环 HLA 抗体,或术后可快速产生 HLA 抗体的免疫记忆状态;重点关注供体特异性抗体(DSA),其与抗体介导排斥(AMR)、移植物血管病(CAV)及生存率下降强相关。
  • 危害:供体池缩小、等待时间延长、等待名单死亡风险升高;术后 AMR/CAV 增多、早期与远期预后变差;脱敏治疗昂贵且伴随感染 / 恶性肿瘤等风险。

高危因素与分层 🔍

类别 典型因素 备注
经典暴露 既往移植、妊娠、输血、异种 / 异体组织移植物(心瓣膜、心包补片等) 最常见诱因
临床特征 黑种人、心室辅助装置(VAD)长期支持、反复手术 / 输血 VAD 患者致敏风险高
其他 病毒感染、疫苗接种等 机制与临床影响尚不完全明确

检测与分型(标准化流程) 🧪

  1. 筛查与定量:常规行 PRA/CDC-PRA 与 Luminex 单抗原磁珠(SAB)检测,报告 MFI 值与特异性(Ⅰ 类 A/B/C;Ⅱ 类 DR/DQ/DP);区分 DSA 与非 DSA。
  2. 功能与致病性评估:补体依赖细胞毒性(CDC)、C1q/C3d 结合试验,预测 AMR 风险;高 MFI、C1q/C3d 阳性、CDC 阳性提示高致病性。
  3. 动态监测:等待名单定期复测;VAD 患者每 3–6 个月复查;术后定期筛查 DSA 与 AMR 标志物。

脱敏策略(个体化与多学科决策) 💊

策略 机制 适用场景 注意事项
血浆置换(TPE)/ 免疫吸附 快速清除循环抗体 高滴度 DSA、紧急移植前降滴度 需联合免疫抑制防反弹;监测容量与凝血
静脉免疫球蛋白(IVIG) 中和抗体、调节免疫细胞功能 中高滴度 DSA、联合 TPE / 利妥昔单抗 费用高、需监测肾功与血栓风险
利妥昔单抗(抗 CD20) 耗竭 B 细胞、减少抗体产生 复发 / 难治性 DSA、联合脱敏 感染风险升高,术前筛查病毒
硼替佐米(蛋白酶体抑制剂) 耗竭浆细胞、降低抗体水平 高滴度 / 顽固 DSA、浆细胞富集型 骨髓抑制、神经病变等不良反应
联合方案(TPE+IVIG± 利妥昔单抗 ± 硼替佐米) 协同降滴度与抑制反弹 高度致敏、紧急移植前 需严格评估获益 - 风险比

移植匹配与手术时机 ⚖️

  • 优先匹配:避免高致病性 DSA;对无法完全避免者,术前脱敏至可接受阈值(如 MFI<5000、CDC 阴性)。
  • 交叉配型:术前必须行 CDC 与流式交叉配型,阴性或低反应性方可移植;紧急情况需多学科评估风险后决策。
  • 等待名单管理:高度致敏患者可考虑扩大供体范围、区域 / 全国共享,或纳入研究性脱敏项目。

术后管理与监测 🩺

  1. 免疫抑制:基础方案联合抗 B 细胞 / 浆细胞治疗(如利妥昔单抗、硼替佐米),减少 DSA 反弹与 AMR。
  2. 监测指标:定期行心内膜心肌活检(EMB)、DSA(SAB/C1q/C3d)、心功能(超声心动图)、CAV 筛查(冠脉造影 / CTA)。
  3. AMR/CAV 处理:确诊 AMR 立即启动 TPE/IVIG/ 利妥昔单抗等治疗;CAV 患者优化免疫抑制,必要时介入 / 手术干预。

研究方向与未解决问题 🧬

  • 标准化定义与阈值:统一 DSA 致病性、脱敏成功标准、术后监测频率。
  • 新型靶向药物:FcRn 抑制剂、抗 CD38 单抗等,提高脱敏疗效与安全性。
  • 个体化风险预测:开发基于基因、免疫表型的模型,优化脱敏与免疫抑制方案。
  • 移植分配政策:改善高度致敏患者的供体获取与公平性。

临床实施建议(可落地路径)

  1. 建立标准化检测流程:PRA/SAB+C1q/C3d+CDC,动态监测 MFI 与 DSA 变化。
  2. 高危患者分层管理:VAD、多次妊娠 / 输血、既往移植者,进入高致敏通道,定期复查并制定脱敏预案。
  3. 脱敏决策:高度致敏且无合适供体时,多学科评估后启动个体化联合脱敏;紧急移植前快速降滴度,术后防反弹。
  4. 术后监测:术后 1 年内每 3 个月复查 DSA 与 EMB,1 年后按需延长;及时识别并处理 AMR/CAV。