2018 版《胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识》发布时,直接口服抗凝药(DOACs,包括直接凝血酶抑制剂如达比加群,因子 Xa 抑制剂如利伐沙班、阿哌沙班等)在肿瘤围术期 VTE 预防领域的证据仍处于积累阶段,共识未将其列为首选方案,但基于其 “无需常规监测、药物相互作用相对可控、给药便捷” 的优势,明确提出了前瞻性应用方向与探索边界,为后续临床研究与实践拓展提供了核心思路。
2018 年胸部恶性肿瘤围术期 VTE 预防的一线推荐仍为:
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低分子肝素(LMWH):术前评估无禁忌者,术后 12~24h(出血风险低者)或 48h(出血风险高者)启动,剂量按体重调整,疗程至少 7~10d,高危者延长至 4 周;
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普通肝素(UFH):仅用于肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)、需快速逆转抗凝的患者。
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证据缺口:2018 年前,DOACs 在胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌、胸腺恶性肿瘤等)围术期的大样本、前瞻性 RCT 研究较少,尤其缺乏针对手术创伤大、术后出血风险高(如食管癌三切口手术、肺癌袖状切除) 人群的证据;
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共识态度:认可 DOACs 在非手术肿瘤患者 VTE 治疗 / 二级预防中的价值,提出可作为LMWH 不耐受 / 禁忌人群的围术期预防 “探索性选择”,需严格筛选病例并个体化评估。
共识提出,围术期尝试 DOACs 需满足以下条件,体现 “出血与血栓风险平衡” 的核心逻辑:
2018 版共识强调,DOACs 的给药时机是安全核心,需严格规避手术创面未愈合的出血高峰期:
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术后启动时机:低出血风险患者,建议术后48~72h 启动(晚于 LMWH 的 12~24h),需确认引流液量<50ml/d、无肉眼血性引流、血红蛋白稳定;
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术前停药时机:若患者术前因其他疾病正在使用 DOACs,需根据药物半衰期停药:
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达比加群(半衰期 12~17h):术前4~6d 停药,肾功能不全者延长至 7d;
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利伐沙班 / 阿哌沙班(半衰期 6~12h):术前2~3d 停药;
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疗程建议:与 LMWH 一致,基础疗程 7~10d,极高危者(如合并下肢静脉血栓史、肿瘤分期晚)可延长至 4 周,需动态评估出血风险。
共识结合当时的药代数据,提出了药物选择的倾向性建议,为后续临床实践提供参考:
2018 年后,多项大样本研究(如Hokusai-VTE Cancer 研究、SELECT-D 研究)验证了 DOACs 在肿瘤患者中的价值,2022 版《中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗指南》进一步将 DOACs 列为肿瘤围术期 VTE 预防的二线选择,与 2018 版共识的前瞻方向高度契合:
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适用人群拓展:从 “低创伤手术” 拓展至 “部分中高危手术”,如胸腔镜下食管癌根治术,但仍排除高出血风险术式;
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给药时机优化:术后启动时机可提前至24~48h(出血风险低者),但需严格评估引流与凝血指标;
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逆转剂的普及:依达赛珠单抗(达比加群逆转剂)、andexanet alfa(Xa 因子抑制剂逆转剂)的临床应用,解决了 2018 年共识担忧的 “出血后无有效逆转手段” 问题。
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避免超指征用药:2018 版共识强调,DOACs 在胸部恶性肿瘤围术期仍为探索性用药,不可替代 LMWH 的一线地位,尤其对于新辅助放化疗后、肿瘤侵犯大血管的患者;
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动态监测出血风险:用药期间需每日监测引流液量、血红蛋白、血压,若出现引流液骤增、呕血、黑便,需立即停药并启动止血方案,必要时使用特异性逆转剂;
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药物相互作用管理:术前需梳理患者合并用药,避免与 CYP3A4/P-gp 强抑制剂联用,确需联用者需减量并密切监测不良反应;
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患者教育:告知患者 DOACs 的服用时间、漏服处理方式(漏服<12h 可补服,>12h 跳过该次),以及出血症状(如牙龈出血、皮肤瘀斑)的及时上报流程。
2018 版《胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识》对 DOACs 的前瞻解读,核心是 **“在证据不足时划定探索边界,在安全前提下引导临床实践”**。其提出的 “严格人群筛选、延迟启动时机、关注药物相互作用” 三大原则,既为当时的临床探索提供了框架,也为后续指南的更新奠定了基础。当前临床应用中,需结合新版指南与患者个体情况,实现 VTE 预防与出血风险控制的平衡。