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《胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识(2018版)

作者:中华医学网发布时间:2026-01-01 09:41浏览:

《胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识(2018 版)》解读 之直接口服抗凝药应用前瞻篇

2018 版《胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识》发布时,直接口服抗凝药(DOACs,包括直接凝血酶抑制剂如达比加群,因子 Xa 抑制剂如利伐沙班、阿哌沙班等)在肿瘤围术期 VTE 预防领域的证据仍处于积累阶段,共识未将其列为首选方案,但基于其 “无需常规监测、药物相互作用相对可控、给药便捷” 的优势,明确提出了前瞻性应用方向与探索边界,为后续临床研究与实践拓展提供了核心思路。

一、 2018 版共识对 DOACs 的核心定位:“探索性用药” 而非 “常规推荐”

1. 共识推荐的主流预防方案(2018 年)

2018 年胸部恶性肿瘤围术期 VTE 预防的一线推荐仍为:
  • 低分子肝素(LMWH):术前评估无禁忌者,术后 12~24h(出血风险低者)或 48h(出血风险高者)启动,剂量按体重调整,疗程至少 7~10d,高危者延长至 4 周;
  • 普通肝素(UFH):仅用于肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)、需快速逆转抗凝的患者。

2. DOACs 的定位依据

  • 证据缺口:2018 年前,DOACs 在胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌、胸腺恶性肿瘤等)围术期的大样本、前瞻性 RCT 研究较少,尤其缺乏针对手术创伤大、术后出血风险高(如食管癌三切口手术、肺癌袖状切除) 人群的证据;
  • 共识态度:认可 DOACs 在非手术肿瘤患者 VTE 治疗 / 二级预防中的价值,提出可作为LMWH 不耐受 / 禁忌人群的围术期预防 “探索性选择”,需严格筛选病例并个体化评估。

二、 2018 版共识明确的 DOACs 前瞻应用核心原则

1. 严格的适用人群筛选(优先低出血风险亚组)

共识提出,围术期尝试 DOACs 需满足以下条件,体现 “出血与血栓风险平衡” 的核心逻辑:
适用人群特征 需排除的禁忌人群
1. 胸部恶性肿瘤根治术,手术创伤小、出血风险低(如胸腔镜下肺叶切除、纵隔肿瘤局部切除);
 
2. Caprini 评分≥5 分(极高危 VTE 风险),且 LMWH 使用存在禁忌(如过敏、肾功能不全但未达透析指征);
 
3. 术后无活动性出血、引流液少且性状稳定;
 
4. 无药物相互作用高危因素(如长期服用酮康唑、利福平、苯妥英钠等)。
1. 高出血风险手术:食管癌根治术(尤其是三切口)、肺癌扩大切除(合并胸壁 / 心包切除)、肿瘤侵犯大血管需联合血管重建;
 
2. 术后存在活动性出血、引流液>100ml/h 持续 2h 以上、凝血功能异常;
 
3. 肌酐清除率<30ml/min(达比加群禁忌,利伐沙班 / 阿哌沙班需减量但证据不足);
 
4. 孕妇、哺乳期女性,或合并血小板减少症(PLT<50×10⁹/L)。

2. 围术期给药时机的关键探索建议

2018 版共识强调,DOACs 的给药时机是安全核心,需严格规避手术创面未愈合的出血高峰期:
  • 术后启动时机:低出血风险患者,建议术后48~72h 启动(晚于 LMWH 的 12~24h),需确认引流液量<50ml/d、无肉眼血性引流、血红蛋白稳定;
  • 术前停药时机:若患者术前因其他疾病正在使用 DOACs,需根据药物半衰期停药:
    • 达比加群(半衰期 12~17h):术前4~6d 停药,肾功能不全者延长至 7d;
    • 利伐沙班 / 阿哌沙班(半衰期 6~12h):术前2~3d 停药;
  • 疗程建议:与 LMWH 一致,基础疗程 7~10d,极高危者(如合并下肢静脉血栓史、肿瘤分期晚)可延长至 4 周,需动态评估出血风险。

3. 药物选择的前瞻方向(基于药代动力学特性)

共识结合当时的药代数据,提出了药物选择的倾向性建议,为后续临床实践提供参考:
DOACs 类别 代表药物 前瞻选择优势 需警惕的问题
因子 Xa 抑制剂 利伐沙班、阿哌沙班
1. 口服吸收快,生物利用度高(利伐沙班达 80%~100%);
 
2. 与食物相互作用小,可空腹或随餐服用;
 
3. 对血小板功能无直接影响,出血风险相对可控。
1. 与 P-gp 抑制剂(如胺碘酮)、CYP3A4 抑制剂(如伊曲康唑)联用会升高血药浓度;
 
2. 缺乏针对严重肾功能不全患者的剂量调整方案。
直接凝血酶抑制剂 达比加群
1. 不经过 CYP450 酶代谢,药物相互作用风险更低;
 
2. 有特异性逆转剂(依达赛珠单抗),便于术中紧急逆转。
1. 生物利用度低(仅 6%~7%),需随餐服用;
 
2. 肾功能不全者血药浓度显著升高,出血风险陡增。

三、 2018 版共识前瞻观点的后续验证与临床转化

2018 年后,多项大样本研究(如Hokusai-VTE Cancer 研究、SELECT-D 研究)验证了 DOACs 在肿瘤患者中的价值,2022 版《中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗指南》进一步将 DOACs 列为肿瘤围术期 VTE 预防的二线选择,与 2018 版共识的前瞻方向高度契合:
  1. 适用人群拓展:从 “低创伤手术” 拓展至 “部分中高危手术”,如胸腔镜下食管癌根治术,但仍排除高出血风险术式;
  2. 给药时机优化:术后启动时机可提前至24~48h(出血风险低者),但需严格评估引流与凝血指标;
  3. 逆转剂的普及:依达赛珠单抗(达比加群逆转剂)、andexanet alfa(Xa 因子抑制剂逆转剂)的临床应用,解决了 2018 年共识担忧的 “出血后无有效逆转手段” 问题。

四、 2018 版共识前瞻建议的临床落地注意事项

  1. 避免超指征用药:2018 版共识强调,DOACs 在胸部恶性肿瘤围术期仍为探索性用药,不可替代 LMWH 的一线地位,尤其对于新辅助放化疗后、肿瘤侵犯大血管的患者;
  2. 动态监测出血风险:用药期间需每日监测引流液量、血红蛋白、血压,若出现引流液骤增、呕血、黑便,需立即停药并启动止血方案,必要时使用特异性逆转剂;
  3. 药物相互作用管理:术前需梳理患者合并用药,避免与 CYP3A4/P-gp 强抑制剂联用,确需联用者需减量并密切监测不良反应;
  4. 患者教育:告知患者 DOACs 的服用时间、漏服处理方式(漏服<12h 可补服,>12h 跳过该次),以及出血症状(如牙龈出血、皮肤瘀斑)的及时上报流程。

五、 总结

2018 版《胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识》对 DOACs 的前瞻解读,核心是 **“在证据不足时划定探索边界,在安全前提下引导临床实践”**。其提出的 “严格人群筛选、延迟启动时机、关注药物相互作用” 三大原则,既为当时的临床探索提供了框架,也为后续指南的更新奠定了基础。当前临床应用中,需结合新版指南与患者个体情况,实现 VTE 预防与出血风险控制的平衡。