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2021 ISHLT共识文件:结缔组织病患者肺移植—第Ⅲ部分

作者:中华医学网发布时间:2026-01-01 08:44浏览:

2021 ISHLT《结缔组织病(CTD)患者肺移植共识》第 Ⅲ 部分(J Heart Lung Transplant 2021;40 (11):1327–1348)聚焦移植后肺外并发症的药物与内外科管理,以风湿免疫科、胸外科、药学、营养等多学科(MDT)共识为基础,核心是优化免疫调节剂 / 生物制剂的围术期管理、防控食管动力障碍 / GERD 与其他肺外表现,降低感染、慢性移植物功能障碍(CLAD)与死亡风险。📄

核心定位与适用人群

  • 适用人群:系统性硬化症(SSc)、类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、肉芽肿性多血管炎(GPA)等 CTD 合并终末期肺病行肺移植 / 心肺移植(HLTx)者;尤其适用于术前已使用生物制剂 / 靶向 DMARD、合并食管动力障碍 / GERD、皮肤 / 关节 / 肾 / 神经等肺外受累的患者。
  • 核心目标:建立围术期免疫调节剂的停药 / 重启时机与监测流程;标准化食管动力障碍 / GERD 的筛查与内外科干预;分层管理其他肺外并发症,实现长期存活与功能改善。

围术期生物制剂 / 靶向 DMARD 管理(关键时机与风险防控)

以半衰期(t₁/₂)为核心制定停药与重启窗口,同时评估感染、伤口愈合与原发病活动度,MDT 共同决策。
药物类别 停药时机(术前) 重启时机(术后) 关键风险与监测
肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi,如英夫利昔单抗、阿达木单抗) 末次给药后 3–5 个 t₁/₂;或至少术前 1 周(按较长者执行) 伤口愈合良好、无活动性感染,术后≥14 天 结核 / 真菌 / 病毒再激活、PML、肝脾 T 细胞淋巴瘤;术前筛查结核 / 真菌 / HBV/HCV,术后监测感染标志物与影像学
阿巴西普 末次给药后 3–5 个 t₁/₂ 伤口愈合、无感染,术后≥14 天 感染风险升高;避免与阿那白滞素联用
托珠单抗 末次给药后 3–5 个 t₁/₂ 无感染、白细胞 / 肝功能正常,术后≥14 天 感染、肝酶升高、中性粒细胞减少;监测血常规与肝肾功能
利妥昔单抗 末次给药后至少 6 个月(或淋巴细胞计数恢复) 需严格评估感染与原发病活动度,通常术后≥6 个月,由 MDT 决定 严重感染、低丙种球蛋白血症、PML;监测淋巴细胞计数与免疫球蛋白水平,必要时 IVIG 支持
JAK 抑制剂(托法替布等) 末次给药后 3–5 个 t₁/₂ 无感染、血常规 / 肝肾功能正常,术后≥14 天 感染、血栓、肝酶升高;监测凝血功能与肝肾功能

食管动力障碍与 GERD 的筛查与管理(SSc 患者重点)

SSc 患者食管下括约肌功能障碍与 GERD 发生率高达 50%–90%,移植手术可能损伤迷走神经加重症状,进而诱发 CLAD,需全程管理。
  1. 筛查与评估
    • 术前:食管测压、pH 监测、胃排空试验;SSc 患者常规完成,其他 CTD 按需筛查。
    • 术后:移植后 6–12 周复查上述检查;出现咳嗽、喘息、反复肺炎、CLAD 时立即复查。
  2. 内科干预
    • 抑酸:PPI 为一线,足量足疗程;必要时加用促动力药(如甲氧氯普胺、多潘立酮)。
    • 饮食与体位:床头抬高≥30°,少食多餐,避免高脂 / 酸性食物;SSc 重度动力障碍者术后早期采用幽门后肠内营养,直至吞咽功能恢复。
  3. 外科干预(个体化选择)
    • 抗反流手术(如 Nissen 胃底折叠术、TIF):适用于药物治疗无效、严重 GERD / 吸入性肺炎、CLAD 高危者;SSc 患者需评估食管蠕动功能,避免过度折叠导致吞咽困难。
    • 幽门后喂养管(PEJ/PEG-J):适用于重度食管动力障碍、无法经口进食者,术后早期启动肠内营养,降低吸入风险。

其他肺外并发症的分层管理

并发症类型 常见 CTD 亚型 关键管理要点 监测指标
皮肤 / 关节病变(雷诺现象、关节炎、皮肤硬化) SSc、RA、SLE 保暖、戒烟;关节病变予 NSAIDs / 小剂量激素 / 靶向 DMARD;皮肤硬化予物理治疗与保湿 皮肤溃疡、关节活动度、疼痛评分
肾脏受累(肾小球肾炎、肾危象) SLE、GPA、SSc 术前评估肾功能与蛋白尿;术后避免肾毒性药物,控制血压与免疫抑制剂浓度;必要时肾内科 MDT 会诊 肌酐、尿素氮、蛋白尿、血压
神经系统受累(周围神经病变、脑血管事件) SLE、GPA、SSc 术前评估神经功能基线;术后监测神经症状变化,避免神经毒性药物;必要时神经科会诊 肌力、感觉、反射、头颅影像学
血液系统受累(贫血、血小板减少、血栓) SLE、GPA 术前纠正贫血;术后监测血常规与凝血功能;血栓高危者予机械 + 药物预防 血常规、凝血功能、D - 二聚体

营养支持与围术期用药优化

  1. 营养支持
    • 术前:NRS2002 筛查营养不良,SSc 等吞咽困难者予 ONS 或幽门后喂养;术后早期启动肠内营养,SSc 重度动力障碍者优先幽门后喂养,直至吞咽功能恢复。
    • 监测:体重、BMI、握力、白蛋白 / 前白蛋白,警惕再喂养综合征。
  2. 围术期用药调整
    • 糖皮质激素:术前维持剂量≤10 mg/d 泼尼松当量;术后根据排斥风险与伤口愈合情况调整,避免长期大剂量使用。
    • 免疫抑制剂:CNI(他克莫司 / 环孢素)、霉酚酸酯、西罗莫司等常规使用,监测血药浓度与肝肾功能;CTD 活动度高者由风湿免疫科与移植科共同调整方案。
    • 疫苗接种:术后避免活疫苗;灭活疫苗(流感、肺炎球菌等)在免疫稳定期接种,由 MDT 评估时机。

质量指标与落地建议

  • 核心指标:术后感染发生率、CLAD 发生率、食管动力障碍 / GERD 控制率、生物制剂重启后不良事件率、再入院率、死亡率、患者功能评分。
  • 落地步骤
    1. 建立 MDT 团队(胸外科、风湿免疫科、移植科、麻醉科、药学、营养科、康复科),制定中心级 SOP 与评估清单。
    2. 术前完成生物制剂停药时机计算与感染筛查;术后按窗口重启,定期监测感染与原发病活动度。
    3. 对 SSc 患者常规开展食管动力障碍 / GERD 筛查与随访,建立抗反流手术与幽门后喂养的转诊路径。
    4. 定期复盘病例与质量指标,迭代优化方案;开展人员培训与模拟演练,提升应急处置能力。