基于 2013 ATS 相关指南与国内临床解读(巨春蓉等,2019),实体器官移植(SOT)术后巨细胞病毒(CMV)肺炎应采用 “风险分层 — 精准诊断 — 预防优先 — 目标导向治疗” 的闭环策略,同时兼顾耐药监测与个体化调整,以降低病死率与移植物损失。
风险等级:D⁺/R⁻(极高危)> D⁺/R⁺ > D⁻/R⁺ > D⁻/R⁻;肺 / 心肺移植、使用抗胸腺球蛋白 / 抗 CD3 单抗、高强度免疫抑制为协同高危因素;mTOR 抑制剂替代可降低风险。
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宿主因素:SOT 术后,免疫抑制状态。
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临床表现:发热、咳嗽、气促 / 呼吸困难、氧合下降或需氧疗升级;急进型多在术后 1–2 个月爆发,缓进型多在 3–4 个月起病。
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影像学:CT 以磨玻璃影、<1 cm 小结节为主,少见大结节与支气管充气征实变;胸片呈间质网格 / 小结节影。
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病原学证据:血清 CMV-PCR 阳性;BALF CMV-PCR / 培养阳性;肺活检见 CMV 包涵体(确诊金标准);排除急性排斥、细菌 / 真菌 / 其他病毒肺炎。
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基础措施:适度下调免疫抑制强度;氧疗 / 无创 / 有创通气;防治细菌 / 真菌 / 病毒共感染;支持器官功能。
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抗病毒治疗(诱导→维持)
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诱导:更昔洛韦静脉 5 mg/kg q12h,2–4 周或连续 2 次 CMV-PCR 转阴后转口服;重症 / 急进型可联用 CMV 特异性免疫球蛋白 / 丙种球蛋白。
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维持:缬更昔洛韦口服(按体重与耐受调整),转阴后再巩固 4 周;每周监测 CMV-PCR,停药后 2 个月内每周 1 次,之后每 2–4 周 1 次。
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耐药管理:足量更昔洛韦 2 周后载量不降 / 升高、预防期突破感染,需行 UL97/UL54 基因检测;UL97 耐药首选膦甲酸钠(静脉 90 mg/kg q12h,肾功调整),可联用更昔洛韦;UL54 耐药需膦甲酸钠 ± 西多福韦(警惕肾毒性)。
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监测频率:预防 / 治疗期每周 1 次 CMV-PCR;停药后 2 个月内每周 1 次,之后每 2–4 周 1 次;BALF / 肺活检用于疑难 / 重症。
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药物安全:更昔洛韦 / 缬更昔洛韦监测血常规;膦甲酸钠 / 西多福韦监测肾功与电解质;按 eGFR 调整剂量。
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近年进展:来特莫韦用于预防(肾移植等);CMV 特异性 T 细胞检测指导个体化停药;马立巴韦用于耐药感染;临床可结合最新共识与药敏调整方案。
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制定 SOT 术后 CMV 风险分层表(D/R 血清学、移植类型、免疫抑制强度),匹配预防 / 抢先路径。
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建立 CMV-PCR 周监测与阈值触发机制,明确诱导 / 维持 / 巩固疗程与停药标准。
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耐药筛查与抢救流程:2 周载量未降即送检 UL97/UL54,备膦甲酸钠等二线方案。
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肺移植 D⁺/R⁻等极高危人群,制定 CMV 特异性免疫球蛋白联用指征与时机。