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2023 EANO/ESMO临床实践指南:实体瘤的软脑膜转移的诊断,治疗和

作者:中华医学网发布时间:2025-12-31 09:04浏览:

2023 EANO/ESMO 实体瘤软脑膜转移(LM)指南(ESMO Open, 2023 Oct;8 (5):101624)📄 针对中枢外实体瘤继发 LM 提供多学科诊断、治疗与随访的标准化路径,核心是影像 / 脑脊液(CSF)分层诊断、个体化联合治疗与结构化随访,以改善生存与生活质量(QoL)。

核心定义与适用范围

LM 指肿瘤细胞在软脑膜与蛛网膜下腔扩散;仅适用于中枢外实体瘤,不包含原发脑肿瘤、淋巴瘤 / 白血病相关 LM;适用于有神经症状、影像提示 LM、CSF 细胞学阳性者,及高危人群(乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、消化道肿瘤等)的筛查与监测。

诊断与分型(金标准 + 分层)✅

  1. 诊断三联征:详细神经科查体 + 全脑脊髓钆增强 MRI(影像金标准) + CSF 细胞学 / 分子检测(确诊金标准);必要时重复腰穿或脑室穿刺。
  2. MRI 技术要点:3T 更佳,脑层厚 1 mm、脊柱 3 mm,钆剂 0.1 mmol/kg 后 10 分钟采集 T1 增强序列;尽量先做 MRI 再腰穿,减少穿刺相关硬脑膜强化干扰。
  3. MRI 分型(影像表型):A 线状增厚型;B 结节型;C 混合型;D 无 LM 影像证据(除外单纯水肿);约 20%–30% LM MRI 阴性,需结合 CSF 与临床。
  4. 临床分型(诊断强度):Ⅰ 型(确诊)CSF 细胞学阳性;Ⅱ 型(可能 / 可疑)典型临床 + MRI 表现、CSF 阴性或无法获取。
  5. CSF 检测:≥10 mL 离心涂片;可加做 NGS/ctDNA 辅助;报告需明确检测范围与 LM 评估结论。

治疗算法与场景化策略 🧪⚡️

场景 / 分型 核心干预 关键要点
CSF 阳性或线状 LM(A) 考虑鞘内治疗(IT) 无 CSF 梗阻、无禁忌时启动;优先脑室储液囊给药,分布均匀、便于重复与剂量稳定
结节型(B)/ 混合型(C) 放疗为主 + IT / 全身治疗 结节 / 肿块优先立体定向放疗(SRT);颅底 / 腰骶神经根症状行局部野 RT;避免盲目全脑全脊髓放疗(WBRT/WCST)
合并脑转移进展 优先 SRT;不适合 SRT 或全身无有效方案时考虑 WBRT 全身治疗同步调整,兼顾中枢内外病灶
合并高颅压 / 脑积水 先处理急症:脑室 - 腹腔分流(VP 分流)或 Ommaya 囊,再行抗肿瘤治疗 警惕腹腔播散风险,需全身治疗覆盖
全身疾病进展 优先调整全身方案,兼顾 CNS 穿透性;IT/RT 作为局部控制补充 靶向 / 免疫 / 化疗选择血脑屏障穿透性好的药物与剂量

关键治疗手段与要点

  1. 鞘内治疗(IT):常用甲氨蝶呤、阿糖胞苷(脂质体更佳)、塞替派;给药途径:脑室储液囊优于腰穿;剂量与周期个体化,监测神经毒性、骨髓抑制、化学性蛛网膜炎。
  2. 全身治疗:优先选择 CNS 穿透性强的方案;靶向 / 免疫在敏感亚型(如 HER2 + 乳腺癌、EGFR/ALK + 肺癌)证据更充分;化疗权衡疗效与毒性。
  3. 放疗(RT):局部野 RT(颅底、腰骶段)缓解颅神经 / 神经根症状;SRT 处理结节 / 肿块;WBRT 仅用于脑转移广泛、无更好局部控制或全身无有效方案时,严格评估认知功能与 QoL 代价。
  4. 支持治疗:止痛、抗癫痫、脱水降颅压、营养与康复;VP 分流 / Ommaya 囊用于顽固性高颅压 / 脑积水。

随访与监测(结构化方案)📊

  • 频率:治疗后前 6 个月每 2 个月评估;病情稳定后每 3 个月一次;出现新发神经症状 / 体征立即评估。
  • 内容:神经科查体、全脑脊髓钆增强 MRI、CSF 细胞学 / 分子检测(治疗后或进展时复查);同时监测全身病灶与不良反应。
  • 终点:疾病进展(神经功能恶化、MRI 新病灶 / 增大、CSF 细胞学转阳或 VAF 升高);治疗反应(症状缓解、MRI 改善、CSF 转阴);QoL 与毒性管理。

常见误区与规避

  • 仅靠 MRI 阴性排除 LM:约 20%–30% LM MRI 阴性,需结合 CSF 与临床症状重复评估。
  • 盲目使用 WBRT/WCST:优先 SRT / 局部野 RT,仅在无更好选项时考虑 WBRT,避免过度损伤认知功能。
  • 腰穿给药优于脑室储液囊:脑室储液囊分布更均匀、便于重复给药,尤其适合弥漫性 LM 或 CSF 循环不畅者。
  • 忽视全身治疗:LM 常伴全身疾病,需同步调整全身方案,兼顾中枢内外控制。

下一步行动建议

  • 临床落地:建立 LM 多学科会诊(MDT)通道,制定诊断三联征核查清单、CSF 检测与报告模板、治疗算法流程图;备齐脑室储液囊、SRT 计划与 IT 药物。
  • 患者管理:确诊后立即评估急症(高颅压 / 脑积水 / CSF 梗阻),优先处理危及生命的并发症,再启动抗肿瘤治疗;治疗中密切监测神经功能、CSF 与影像变化,及时调整方案。