2024 实践建议：卟啉病的生化和基因诊断

生化诊断1

• 初筛检测：根据疑似卟啉病的不同症状，选择不同的初筛生化检测。
  • 急性发作症状：当出现提示急性卟啉病的急性发作症状，如腹痛、恶心、呕吐等，首选尿卟胆原（PBG）检测。卟啉病患者该指标结果会显著升高，小幅升高一般无诊断意义。
  • 水疱性皮肤症状：对于提示为迟发性皮肤卟啉病（PCT）、先天性红细胞生成性卟啉病（CEP）、肝红细胞生成性卟啉病（HEP）、混合型卟啉病（VP）或遗传性粪卟啉病（HCP）的水疱性皮肤症状，需进行血浆总卟啉和尿总卟啉的血液检测。
  • 非水疱性皮肤症状：若有提示红细胞生成性原卟啉病（EPP）或 X 连锁原卟啉病（XLP）的非水疱性皮肤症状，应进行血浆总卟啉和红细胞原卟啉的血液检测。
• 检测注意事项：除红细胞原卟啉检测需在特定实验室进行外，其他生化检测在一般实验室即可完成。检测样本对长时间光照敏感，通常需用特殊的棕色容器采集。

基因诊断

• 适用情况1：一般在生化检测确诊后，对新诊断患者或卟啉病患者的家属进行基因检测。但少数经生化诊断为卟啉病的患者，可能未发现基因改变。
• 检测方法4：
  • 目标基因测序：对与卟啉代谢相关的关键基因进行测序，如编码血红素合成酶系中某些酶的基因。例如，遗传性粪卟啉病可检测 CPOX 基因。
  • 全外显子组测序：可检测个体基因组中所有外显子区域的序列变异，有助于发现导致卟啉病的基因突变。
  • 家族性基因连锁分析：适用于有明确家族病史的情况，通过分析家族成员的基因标记和连锁关系，确定患者是否携带致病基因。
  • 基因芯片技术：利用基因芯片检测已知的与卟啉病相关的基因突变位点。
• 遗传方式与家族检测建议1：不同卟啉病的遗传方式不同，对家族成员检测的建议也不同。
  • 常染色体显性遗传：如急性间歇性卟啉病（AIP）、VP、HCP 和家族性 PCT，一旦有症状者确诊，建议对一级亲属（父母、兄弟姐妹和子女）进行检测，以便为可能有发病风险的家庭成员提供适当的咨询。
  • 常染色体隐性遗传：如 ADP、CEP、EPP、HEP，对亲属进行检测可提供计划生育相关信息，因为隐性遗传病的携带者通常没有疾病症状。
  • X 连锁遗传：如 XLP，对家族成员的检测取决于患病者及其亲属的性别。女性患者每次怀孕将疾病传给孩子的概率为 50%，男性患者会将疾病传给所有女儿，而不会传给儿子。