NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌（2025.V2）

靶向治疗

• EGFR 突变：
  • 一线治疗：对于 EGFR exon19del 或 L858R 突变患者，若在一线治疗期间发现突变，修改为 “中断当前的治疗，并开始奥希替尼或 amivantamab - vmjw + lazertinib 治疗”，同时新增 “在培美曲塞 +（顺铂或卡铂）（非鳞状细胞癌）的基础上加用奥希替尼”。此外，脚注新增 “如果对目前的治疗有良好的反应，继续治疗是合理的”。对于 EGFR S768I、L861Q 和 / 或 G719X 突变患者，一线治疗修改为 “中断当前的治疗，并开始阿法替尼（首选）或奥希替尼（首选）或达可替尼或厄洛替尼或吉非替尼治疗”。
  • 脑部进展：患者接受奥希替尼或 amivantamab - vmjw + lazertinib 治疗时，脑部出现有症状的进展，后续治疗方案修改为 “考虑根治性局部治疗（如 SRS）”，并新增脚注说明中枢神经系统疾病的根治性局部治疗会考虑包括无症状病变在内的治疗。
• ALK 重排：
  • 一线治疗：在一线系统治疗前发现 ALK 重排，塞瑞替尼调整为仅在患者 PS 0 - 4 时可使用。在一线系统治疗期间发现 ALK 重排，修改为 “中断当前的治疗，并开始阿来替尼（首选）或布格替尼（首选）或洛拉替尼（首选）或塞瑞替尼或克唑替尼治疗”。
• ROS1 重排：
  • 一线治疗：在一线系统治疗前和治疗期间发现 ROS1 重排，均删除 “塞瑞替尼”。治疗期间发现重排，修改为 “中断当前的治疗，并开始克唑替尼（首选）或恩曲替尼（首选）或瑞普替尼（首选）治疗”。
  • 脑部进展：患者接受恩曲替尼、克唑替尼、瑞普替尼或塞瑞替尼治疗时，脑部出现有症状的进展，后续治疗方案修改为 “瑞普替尼或洛拉替尼（首选）或恩曲替尼（在某些情况下有用，如果之前接受过克唑替尼治疗）或临床试验”，新增脚注说明瑞普替尼是 ROS1 G2032R 等耐药突变的可选治疗方案。
• 其他靶点：KRAS G12C 突变患者经 sotorasib 或 adagrasib 治疗进展后不再根据 PS 评分状态进行分层，直接接受后续治疗。RET 重排相关治疗方案中，塞普替尼推荐等级由 2A 类调整为 1 类，卡博替尼从一线治疗调整至后线治疗等。同时，新增了 NRG1 基因融合和 FGFR 变异这两个靶点及其相应的治疗方案，如 NRG1 基因融合的后续治疗包含 zenocutuzumab - zbco 治疗，FGFR 变异对应的治疗药物为 erdafitinib。

免疫治疗

• 免疫治疗相关内容删除了 “体能状态（PS）” 分层。
• 脚注修改为 “PD - 1/PD - L1 抑制剂治疗的禁忌证可能包括活动性或既往记录的自身免疫病和 / 或目前使用的免疫抑制剂；一些致癌驱动基因（如 EGFR exon19del 或 L858r；ALK、RET 或 ROS1 重排）已被证明与 PD - 1/PD - L1 抑制剂的获益较小相关”。
• 度伐利尤单抗巩固治疗新增 “无 EGFR exon19del 或 L858r 突变” 限定条件。